L’iniparib associé à une chimiothérapie dans une étude de phase II

L’Iniparib, un anticancéreux qui était initialement classé dans la famille des PARP-inhibiteurs,  mais qui finalement n’en est pas un,  et dont le mécanisme d’action est complexe, a été développé avec beaucoup d’espoir compte tenu des résultats préliminaires obtenus en oncologie mammaire et thoracique.

L’étude publiée ici est une étude prospective de phase 2 internationale à promotion industrielle, randomisée sur un mode 2/1, qui a été menée en 2010-2011.

Les patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules de stade IV étaient traités en première ligne soit par cisplatine (75mg/m2 à J1) et gemcitabine (1250 mg/m2 à J1 et J8) en association à iniparib par voie intra-veineuse (5,6 mg/kg  à J1, 4, 8 et 11,  soit par cisplatine et gemcitabine aux mêmes doses.

L’objectif principal était le taux de réponse.  

Au total, 119 patients ont été randomisés, 80 dans le bras expérimental et 39 dans le bras contrôle. Les caractéristiques des patients étaient bien réparties.

Les résultats sont résumés sur le tableau ci-dessous. Aucune différence d’efficacité significative n’a été observée pour la réponse; une tendance non significative apparaissait pour la survie sans progression  et la survie globale. Le profil de toxicité était très proche entre les deux bras.

On peut se demander si le choix de la réponse comme critère de jugement était le bon et si les résultats auraient été les mêmes si les effectifs de cette étude avaient été conçus pour mettre en évidence une différence de survie sans progression  voire de survie. Toutefois, une autre étude de phase III randomisée, menée cette fois avec gemcitabine et carboplatine dans laquelle 780 patients atteints de cancer épidermoïde ont été inclus,  a été rapportée au 15th WCLC. Dans cette étude, les taux de réponse, la survie sans progression  et la survie globale étaient strictement identiques. De ce fait, le groupe Sanofi a interrompu le développement de l’Iniparib dans le cancer du poumon, comme il avait également interrompu son programme de développement dans le cancer du sein.