Low-Dose Gefitinib Treatment for Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer Harboring Sensitive Epidermal Growth Factor Receptor Mutations.

Après l’étude I Pass  qui avait démontré un net bénéfice du gefitinib comparé à l’association carboplatine et taxol dans le sous-groupe des patients mutés au sein d’une population « enrichie », l’étude  de phase III NEJ002 qui n’incluait que des patients mutés avait confirmé ces données.

Dans cette étude le gefitinib était administré à la dose habituelle de 250 mg par jour. Cependant un certain nombre de patients ont eu besoin d’une réduction de doses du fait d’une toxicité importante (en général un comprimé tous les deux jours), attitude qui ne repose pas sur une base scientifique  bien établie. De ce fait, le but de l’étude présentée ici est de comparer, à partir de l’étude NEJ 0002, les patients qui avaient reçu un traitement normalement dosé (n=61) à ceux qui avaient reçu un traitement à doses réduites au moins une fois pendant l’étude (n=53). Dans ce groupe la réduction de gefitinib était importante puisque ces malades ont reçu une dose médiane, d’abord de 250 mg de gefitinib tous les  jours pendant 74 jours puis tous les 2 jours pendant 125 jours. Il n’y avait aucune différence de répartition des facteurs pronostiques entre les 2 groupes.

Les taux de réponse, la survie jusqu'à progression (PFS) médiane, le taux de PFS à un an, la survie globale médiane et la survie globale à 2 ans étaient les suivants :

Les auteurs concluent cet article avec beaucoup de prudence : c’est une étude rétrospective avec toutes les limites et les biais que cela comporte. Néanmoins, l’utilisation d’un traitement à doses réduites, quand il est nécessaire, ne semble pas devoir compromettre les résultats. Les auteurs souhaitent à juste titre que soient menées des études cliniques prospectives comparant doses normales à doses réduites chez les patients âgés ou à mauvais PS.