Mécanismes de résistance au crizotinib

Malgré des taux de réponses importants obtenus par le crizotinib chez les patients qui ont une translocation ALK, la plupart des patients progressent ensuite et la PFS ne dépasse pas 10 mois. Quelle en est la raison ?

Trois cas de mutations de ALK ont été rapportés chez des patients ayant acquis ou ayant initialement une résistance au crizotinib. Est-ce là le mécanisme essentiel ?

Le cas rapporté ici s’il ne répond pas à cette question, montre qu’en tout cas ce n’est pas le mécanisme unique.

Un homme de 61 ans a un cancer bronchique non à petites cellules de stade IV avec une translocation ALK-EML4 et répond au crizotinib pendant 8 mois puis apparaissent des métastases hépatiques et un épanchement pleural toutes deux histologiquement reliées à un adénocarcinome : aucune mutation ALK n’a été observée sue les deux sites biopsiés.

Les auteurs notent que dans la littérature finalement seulement 3/8 patients qui ont progressé sous crizotinib avaient une mutation ALK.

Du chemin reste à faire pour comprendre les mécanismes de résistance au crizotinib.