Mécanismes de résistance à l’AZD9291

Nous avions commenté sur ce site il y a deux mois un article qui rapportait deux mécanismes de résistance à l’AZD9291 différents de la mutation récemment décrite C797S, une amplification de HER2 ou de MET (cliquer ici). Voici cette fois une étude coréenne qui apporte les données observées chez 4 patients, qui tous les 4 avaient une délétion de l’exon 19 et ont une réponse sous gefitinib ou erlotinib. Après une durée médiane de réponse de 11 mois (10-20 mois), ils ont développé une résistance et ont reçu de l’AZD9291 dans le cadre d’études cliniques.

Lors des rebiopsies effectuées après AZD 9291, un patient a présenté une transformation en cancer bronchique à petites cellules. Les 3 autres avaient en même temps qu’une diminution des clones présentant une mutation de résistance T790M, une surexpression de MAPK1/AKT3, une surexpression de FGF2 et une délétion de PTEN qui peuvent représenter des voies alternatives. Il n’a pas été observé d’amplifications de MET ou HER2.