Journal of Clinical Oncology

Mutations MET de l’exon 14 : une série de 28 patients

Mode d'évaluation :
1 point : les articles apportant des connaissances réellement nouvelles par rapport à la littérature;

2 points : les études contribuant, notamment pour les essais thérapeutiques, à l'apport d'un niveau de preuve A (méta-analyse ou essais randomisés de phase III portant sur un grand nombre de malades) ou B (essais randomisés à effectifs réduits (B1) ou études prospectives ou rétrospectives (B2);

3 points : les études susceptibles de modifier les pratiques.
mars 2016

Thérapeutique ciblée, Biomarqueurs / Facteurs pronostiques et/ou prédictifs

La population qui a servi à cette étude est composée de patients du Dana-Farber Cancer Institute atteints de cancers broncho-pulmonaires qui ont été testés par Next-generation sequencing (NGS) pour 282 gènes impliqués dans le cancer. Le but de l’étude publiée ici était de connaître la fréquence des mutations MET de l’exon 14 et de définir les caractéristiques cliniques des patients qui avaient cette mutation.

Fréquence

Des mutations de l’exon 14 de MET ont été identifiées chez 28 (3%) des 933 patients atteints de cancers bronchiques non à petites cellules non épidermoïdes. Aucune mutation de ce type n’a été découverte dans les autres types histologiques (épidermoïdes, cancers bronchiques à petites cellules  et tumeurs neuro-endocrines).

Caractéristiques cliniques

L’âge médian de ces malades était de 72,5 ans, 68% étaient de sexe féminin, et 36% étaient non-fumeurs. Près de la moitié de ce malades avaient un cancer se stade I et le tiers un cancer de stade IV. Dix huit patients (64%) présentaient un adénocarcinome, 5 avaient un cancer peu différencié (NOS) et 1 en adénosquameux. Surtout, 4 (14%) avaient un carcinome pléomorphe ou sarcomatoïde ce qui représentait plus du quart des patients de cette cohorte qui avaient un carcinome sarcomatoïde.

En comparant les patients présentant cette mutation aux cohortes de patients présentant une mutations EGFR ou KRAS les différences suivantes ont été notées (les chiffres en caractères gras sont significativement différents ) :

 

MET Exon 14 (n=28)

EGFR (n=99)

KRAS n=169

Age médian (ans)

72,5

61

65

Non-fumeurs (%)

10 (36)

57 (58)

6 (4)

Fumeurs ≥10 PA (%)

15 (53)

28 (28)

152 (90)

Asiatiques (%)

0

15 (15)

0

Pléomorphe (%)

4 (14)

0

3 (2)

Stades I (%)

13 (46)

9 (9)

12 (7)

Le lecteur trouvera aussi dans cet article des informations sur l’immunohistochimie et l’expression de MET qui sont différentes selon le stade. Enfin une observation détaillée d’un cas de patient présentant de multiples lésions signale une réponse importante et durable sous crizotinib. 

Reference

MET Exon 14 Mutations in Non-Small-Cell Lung Cancer Are Associated With Advanced Age and Stage-Dependent MET Genomic Amplification and c-Met Overexpression.

Awad MM, Oxnard GR, Jackman DM, Savukoski DO, Hall D, Shivdasani P, Heng JC, Dahlberg SE, Jänne PA, Verma S, Christensen J, Hammerman PS, Sholl LM.

J Clin Oncol 2016; 34 : 721-30

90 lectures

Coup de ♥ du mois

Risque de cancer du poumon chez les mineurs exposés à de faible taux de radon

novembre 2015

Si les données concernant les expositions à de fortes concentrations de radon sont bien connues,...

Lire la suite
Thématiques : Épidémiologie, Prévention
Revue : British Journal of Cancer