Nedaplatin et Docetaxel : une nouvelle étude de phase III

Le Nedaplatin est un analogue du cisplatine qui a été développé dans le but de trouver une alternative au cisplatine qui soit moins toxique. Nous avions déjà commenté sur ce site il y a 7 ans une étude de phase II dans laquelle étaient associés du docetaxel à 60 mg/m2 et du nedaplatin 100 mg/m2 à J1 (J1 = J22). Treize (62%) réponses partielles et 6 (29%) stabilisations ont été observées. La PFS médiane était de 7,4 mois et la survie médiane de 16,1 mois, avec un taux de survie à un an de 66,7% mais il y avait 86% de neutropénies de grade ≥ 3, 24% de neutropénies fébriles et un décès attribué au traitement (cliquer ici).

Plus tard nous avions commenté une étude de multicentrique japonaise de phase III promue par le West Japan Oncology Group dans laquelle les patients atteints de cancers épidermoïdes étendus  étaient randomisés entre nedaplatin (100 mg/m2) et docetaxel (60 mg/m2) et cisplatine (80 mg/m2)  et docetaxel (60 mg/m2) toutes les 3 semaines. L’objectif principal, la  survie globale, passait de 11,4 à 13,6 mois mais la survie sans progression n’était curieusement pas augmentée   (cliquer ici).

Voici ici une autre étude de phase III randomisée qui a été réalisée dans 12 hôpitaux chinois de 2013 à 2015 chez des patients atteints de cancers épidermoïdes étendus indemnes de métastases cérébrales. Ils étaient randomisés pour recevoir des doses différentes de chimiothérapie :

• Soit 75 mg/m2 de docetaxel et 80 mg/m2 de nedaplatin à J1,
• Soit 75 mg/m2 de docetaxel et 75 mg/m2 de cisplatine à J1

L'objectif principal était la survie sans progression et il fallait 143 malades dans chaque groupe pour démontrer une amélioration de la survie sans progression de 4 mois dans le bras standard à 5,5 mois dans le bras expérimental. Les objectifs secondaires étaient la réponse le temps jusqu’à progression et la toxicité 

Résultats

Au total, 286 patients ont été randomisés, 142 dans le bras expérimental et 144 dans le bras standard, et les caractéristiques des patients des deux groupes étaient bien réparties. 

En analyse en intention de traiter, le nombre médian de cycles de chimiothérapie reçus était significativement plus élevé dans le bras expérimental que dans le bras standard (3,7 vs 3,3).  

La survie sans progression médiane n’était pas significativement modifiée  passant de 4,23 mois dans le bras standard à 4,63 mois dans le bras expérimental. En revanche les taux de réponse (51,5 vs 38,1%) et de contrôle de la maladie (96,2 vs 82,5% étaient significativement supérieurs dans le bras expérimental. 

Les toxicités hématologiques de grades 3 et 4 ne différaient pas significativement mais les nausées et vomissements de grades 3 et 4 (0 vs 5%)  différaient significativement. Il y avait sous nedaplatin significativement moins d’élévations de la créatinine de grade 1 et 2 (3,5 vs 9,4%)  mais pas de grade 3 ou 4 (0 vs 0,7%).  Aucun décès n’a été attribué au traitement. 

A la lecture de ces deux études de phase III, nous ne sommes pas certains que ces minimes  différences de toxicité et toxicité permettent au nedaplatin d’avoir une place dans le traitement des cancers épidermoïdes.