NEPA : une nouvelle association antiémétique étudiée en phase II après une chimiothérapie hautement émétisante.

Le NEPA est un composé oral à doses fixées de

-       Netuptant : un nouvel antagoniste des récepteurs de la NK1et

-       Palonosetron : un antagoniste des récepteurs 5HT3.

Il cible ainsi à la fois les vomissements aigus et retardés.

Cet essai de phase II randomisé et multicentrique à promotion industrielle évalue 3 différentes doses de Netuptant, 100, 200 et 300 en association avec 0,5 mg de Palonosetron pour évaluer la meilleure dose à utiliser ensuite en phase III . Il y a un quatrième bras standard.

Au total 694 patients qui recevaient en première ligne une chimiothérapie à base de platine ont été randomisés en 5 groupes selon le tableau suivant :

L’objectif principal était le taux de réponse complète défini par l’absence de vomissements et l’absence d’utilisation d’un traitement de rattrapage. Les caractéristiques des patients des 4 groupes étaient comparables.

Tous les groupes NEPA ont eu un taux de réponse complète significativement supérieur au groupe PALO. Pendant la phase retardée, les 3 groupes NEPA restaient significativement supérieurs. Pendant la phase aigue, seul le groupe NEPA300 l’était. Par ailleurs le groupe NEPA 300 avait une efficacité supérieure aux autres groupes pour les objectifs secondaires (nausées).

Quant au groupe contrôle avec odonsetron et aprepitant, il n’y a pas de différence significative, sans doute du fait de la taille des effectifs, avec les 3 groupes NEPA. Le taux de réponse complète de ce groupe est  significativement supérieur à celui du groupe PALO. Le taux de complète du groupe NEPA 500 est à 89,6% ; il est à 86,6% dans ce groupe contrôle.

Les effets secondaires sont comparables dans tous les groupes de traitement. Au total 15 % des patients ont eu au moins un effet relié au traitement le plus souvent à type de céphalées ou de hoquet. La grande majorité (95 %) de ces effets adverses étaient modérés ou moyens. Les 33 autres (4,9%) étaient des effets sévères dont 9 ont été considérés comme en relation avec le traitement : 2 dans le groupe PALO, 3 dans le groupe NEPA 200 et 4 dans le groupe contrôle. Cinq patients ont eu un effêt indésirable grave : 3 dans le groupe PALO, 1 dans le groupe NEPA 100 et 1 dans le groupe NEPA 200. Tous sauf un (perte de connaissance de 30 minutes) ont  été considérés comme sans relation avec le traitement. Un patient est décédé dans un tableau de défaillance multi-organes. Son décès  n'a pas été considéré comme en relation avec le traitement.

Cette association a donc prouvée son activité pour la prévention des nausées et vomissement des patients recevant une chimiothérapie hautement émétisante. C’est le schéma NEPA 300  qui sera retenu pour les essais ultérieurs.