Nintedanib et chimiothérapie en première ligne dans le mésothéliome

L’étude de phase III MAPS, promue par l’IFCT et dont Gérard Zalcman était l’investigateur principal, a démontré l’efficacité de l’association cisplatine, pemetrexed et bevacizumab en traitement de première ligne chez les patients atteints de mésothéliome. Voici une nouvelle étude avec un autre anti-angiogénique, le Nintedanib.

La première partie de cette étude était une étude de phase II randomisée qui s’intéressait aux patients atteints de mésothéliomes non résécables et histologiquement prouvés. Les patients devaient avoir un PS à 0 ou 1, ne pas avoir été traités et présenter des lésions mesurables.

Ils étaient randomisés entre :

• Un bras expérimental comportant 6 cycles de pemetrexed à 500 mg/m2, cisplatine à 75 mg/m2 toutes les 3 semaines et nintedanib par voie orale à 200 mg 2 fois par jour de J2 à J21. 
• Et un bras standard avec ce même traitement et placebo.

Nintedanib et placebo étaient administrés ensuite en traitement de maintenance chez les patients dont la maladie était contrôlée.

L'objectif principal était la survie sans progression définie par les investigateurs dont il était prévu, pour que cette étude de phase II soit positive, qu’elle passe, de 6 mois dans le bras standard à 8 mois dans le bras expérimental. L’analyse était prévue après 65 événements ce qui conduisait à inclure 86 patients.

Sur recommandations de l’IDMC, l’aveugle a été levé et le passage en phase III a été suggéré.

Ce sont les résultats de cette étude de phase II qui sont publiés ici.

Résultats

Un total de 87 patients ont été randomisés dans cette étude de phase II, 44 dans le bras expérimental et 43 dans le bras standard. Les caractéristiques des patients des deux groupes étaient bien réparties. Les principaux résultats concernant l’efficacité sont résumés sur le tableau ci-dessous :

Le bénéfice de survie sans progression était important, surtout dans les formes épithélioïdes.   Il y avait une augmentation de fréquence des neutropénies de grade 3 dans le groupe expérimental mais les neutropénies fébriles étaient peu fréquentes. Les saignements et les perforations gastro-intestinales ne différaent pas significativement. Quant aux événements thromboemboliques, ils étaient plus fréquents dans le bras standard.

Ces résultats intéressants doivent être confirmés en phase III. Cette étude, réservée aux formes épithélioïdes, est en cours et devrait s’achever en 2019 (cliquer ici).