Nintedanib et Pemetrexed en deuxième ligne : les résultats de l’étude LUME-Lung 2.

Le Nintedanib est un inhibiteur de l’angiogénèse oral exploré dans plusieurs études commentées sur ce site. Il y a deux ans, nous avions commenté une étude de phase 3 LUME-Lung 1 qui comparait, dans les cancers bronchiques non à petites cellules en deuxième ligne, le docetaxel associé à un placebo à une association de docetaxel et du nintedanib.  L’objectif principal de cette étude était la survie sans progression. Celle-ci  était modérément mais significativement augmentée dans le bras expérimental (3,4 vs 2,7 mois pour l’ensemble des malades (cliquer ici).

Méthodes

Voici maintenant une autre étude randomisée de phase III à promotion industrielle qui compare en deuxième ligne, cette fois, dans des cancers non épidermoïdes,

• pemetrexed 500 mg/m2 à J1 (J1=J22) et nintedanib 200mg per os deux fois par jour
• à pemetrexed 500 mg/m2 à J1 et placebo de J2 à J21.

L’objectif principal était ici aussi la survie sans progression confirmée par un panel indépendant. Mille trois cents patients devaient être randomisés. Une analyse de futilité était prévue après que 50% des événements aient été observés.

Résultats

Au total, dans 202 centres répartis dans 32 pays,  1116 patients ont érté screenés et 713 ont été randomisés de décembre 2008 à juillet 2011. Les caractéristiques des patients des deux groupes étaient réparties de façon identique.

En mars 2011, une analyse de futilité a été effectuée comme prévu. Celle ci a été réalisée sur la survie sans progression  mesurée par les investigateurs.  Cette analyse a  suggéré que l’objectif principal ne serait pas atteint. Les inclusions ont de ce fait été stoppées.

Secondairement une nouvelle analyse a été réalisée sur les survies sans progressions déterminées par un comité indépendant, dont les résultats les plus récents  sont reproduits sur le tableau ci-dessous : 

L’incidence des effets adverses liés au traitement était plus élevée dans le bras expérimental sans élévation des SAE. Il s’agissait de diarrhées ou d’élévations des transaminases sans élévation significative des HTA, thromboses ou hémorragies.

Dans l’étude LUME-Lung 1,  menée dans les cancers bronchiques non à petites cellules de tous types histologiques avec du docetaxel, la survie sans progression  médiane passait de 2,7 à 3,4 mois. Dans cette étude LUME-Lung 2, menée cette fois  avec du pemetrexed dans les cancers non épidermoïdes, elle passe de 3,4 à 4,4 mois sans se traduire par un gain de survie. En France, le service médical rendu a été jugé insuffisant pour justifier la  prise en charge du Nintedanib par la solidarité nationale.