Nitroglycérine et traitement des cancers bronchiques non à petites cellules

L’hypoxie tumorale est un facteur pronostique défavorable de beaucoup de cancers dont le cancer bronchique non à petites cellules fait partie. La réponse à l’hypoxie est régulée par l’Hypoxia inducible factor 1 (HIF-1) qui active l’angiogénèse. Pour lutter contre l’hypoxie tumorale, des études précliniques ont montré que la nitroglycérine pouvait jouer un rôle en diminuant l’expression de HIF et par conséquent le VEGF.

Une étude de phase II japonaise publiée il y a près de 10 ans (http://jco.ascopubs.org/content/24/4/688.long) avait montré que l’utilisation de la nitroglycérine combinée au cisplatine et à la vinorelbine peut améliorer la réponse globale et le temps jusqu’à progression de patients atteints de cancers bronchiques non à petites cellules de stade IV traités par cisplatine et vinorelbine.

Voici encore une étude de phase II randomisée, hollandaise, à promotion académique, dans laquelle  223 patients ont été randomisés en deux bras :

-       Un bras standard avec 4 cycles de paclitaxel (200 mg/m2), carboplatine (AUC6) et bévacizumab (15 mg/kg), le bévacizumab étant ensuite poursuivi jusqu’à progression.

-       Et un bras expérimental avec ce même traitement et des patchs de nitroglycérine (15 mg/24h) encadrant les cycles de chimiothérapie (de J-2 à J+2).

L’objectif principal était la survie sans progression.

Les caractéristiques des patients des deux groupes étaient réparties de façon identique.

Aucune différence significative de survie sans progression  n’a été observée (6,8 dans le bras contrôle vs 5,1 dans le bras expérimental, p=0,16). Aucune différence de toxicité n’a été notée dans le bras expérimental à l’exception des céphalées qui étaient significativement augmentées.

Voici une étude  de phase II négative après une autre étude de phase II  positive … Attendons la phase III.