Nivolumab et métastases cérébrales

Les patients qui ont des métastases cérébrales non traitées sont en général exclus des essais cliniques d’immunothérapie de sorte qu’on dispose de peu de données sur la sensibilité des métastases cérébrales à l’immunothérapie. 

Un programme d’accès au nivolumab en deuxième ligne en Italie a offert aux auteurs de cet article la possibilité d’évaluer l’activité du nivolumab chez ces patients. Dans  ce programme les patients pouvaient être inclus s’ils n’avaient pas de symptômes évocateurs de métastases cérébrales dans un délai ≥2 semaines avant l’inclusion. S’ils recevaient une corticothérapie, ils ne devaient pas recevoir plus de 10mg/jour de prednisone. Le nivolumab devait être administré à la dose de 3 mg/kg toutes les deux semaines. 

Au total 1 588 patients de 153 centres italiens ont participé à cette étude. Parmi ceux-ci, 409 avaient des métastases cérébrales asymptomatiques. Leur âge médian était de 63 ans, ils avaient en majorité un PS à 0 (37 %) ou 1 (55 %). Ils avaient reçu une (18 %), deux (36 %), 3 (24 %) ou ≥4 (22 %) ligne(s) de chimiothérapie. 

Parmi ces patients, 242 ont reçu une radiothérapie encéphalique, principalement avant le nivolumab  (69 %). 

Comme le montre le tableau ci-dessous les taux de réponse et de contrôle de la maladie étaient comparables à ceux de l’ensemble de la population :

Les survies sans progression étaient également comparables Mais ces chiffres sont interprétér avec prudence compte-tenu du fait que les examens n’ont pas été effectués à des dates fixées d’avance.

Des événements secondaires rapportés au traitement de tous grades ont été rapportés chez 35% des patients et de grade 3/4 chez 7%. 

Les résultats de cette étude menée en « vraie vie » chez beaucoup de patients lourdement prétraités sont comparables aux résultats des essais clinques mais ces conclusions sont limitées par le fait qu’il s’agit d’une étude rétrospective avec des données manquantes. Par exemple il n’est pas rapporté dans cette étude de toxicité de la radiothérapie chez les malades qui ont reçu une immunothérapie récemment. On ne sait rien sur les délais entre la radiothérapie et le début de l’immunothérapie quand la radiothérapie  précédait l’immunothérapie  ni sur les modalités d’arrêt de l’immunothérapie au moment de la radiothérapie si une radiothérapie été administrée pendant la période de l’immunothérapie. Gardons enfin en mémoire que cette étude avait pratiquement les mêmes contre-indications que les études cliniques : les métastases cérébrales devaient être asymptomatiques et les patients pouvaient recevoir au maximum 10 mg de prednisone.