An Open-Label, Multicenter, Three-Stage, Phase II Study of S-1 in Combination with Cisplatin as First-Line Therapy for Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer.

S-1 est une nouvelle chimiothérapie orale dérivé des fluoropyrimidines qui combine une prodrogue  du 5-fluorouracile, le tegafur,  avec le giméracil et l’otéracil, qui agissent en augmentant l'activité antitumorale tout en réduisant les gastro-toxicité. Cette drogue a été testée dans de nombreux essais de phase I-II, avec des résultats encourageants dans le cancer de l’estomac.

Il s’agit d’une étude ouverte de phase II qui a été conçue en 3 étapes (tolérance, « futilité », et décision) de façon un peu compliquée d’autant qu’on ne retrouve pas très clairement ces étapes dans la description des résultats.

Soixante patients au total atteints de cancers bronchiques non a petites cellules métastatiques ou localisés non opérables ont été traités. La chimiothérapie comportait théoriquement : S-1, 25 mg/m2 , 2 fois par jour de J1 à 14, et cisplatine, 75 mg/m2 IV toutes les 3 semaines pour 6 cycles au maximum.

Les taux de réponse a été de 23,2 % avec une durée médiane de réponse de 4 mois. Il ne semble pas y avoir d’interférence avec l’histologie. 

La toxicité comporte notamment pour les grades ≥ 3, 28% de neutropénies, 17% de diarrhées et 19% d’hyponatrémies. Trois décès ont été attribués au traitement : l’un par neutropénie fébrile et les deux autres  par « défaillance multi-organes », avec sepsis pour l’un d’entre eux.

Ces données sont suffisantes pour les auteurs pour poursuivre le développement de cette drogue dans les cancers bronchiques non à petites cellules, une étude de phase III comparant ciplatine-S1 à cisplatine-taxotère est en cours au Japon.