Lung Cancer

Pemetrexed et Erlotinib en deuxième ligne ? Un concept intéressant mais qui reste non prouvé.

Mode d'évaluation :
1 point : les articles apportant des connaissances réellement nouvelles par rapport à la littérature;

2 points : les études contribuant, notamment pour les essais thérapeutiques, à l'apport d'un niveau de preuve A (méta-analyse ou essais randomisés de phase III portant sur un grand nombre de malades) ou B (essais randomisés à effectifs réduits (B1) ou études prospectives ou rétrospectives (B2);

3 points : les études susceptibles de modifier les pratiques.
novembre 2013

Thérapeutique ciblée, Traitement des stades IV

La combinaison du pemetrexed et de l’erlotinib a déjà été commentée sur ce site, notamment lorsqu’elle est utilisée après progression sous erlotinib pour ne pas interrompre ce traitement et introduire en même temps une chimiothérapie  de deuxième ligne (/arret-de-la-ventilation-assistee-grace-lerlotinib).

Il s’agit là d’une étude de phase II monocentrique qui a été menée au Japon chez 27 patients. Ils recevaient 500 mg/m2 de pemetrexed à J1 et 22  et 150 mg de gefitinib de J2 à J15.

L’objectif principal était le taux de réponse. Les objectifs secondaires étaient le taux de contrôle de la maladie, la PFS, la survie globale et la toxicité.

Tous les patients avaient progressé après une chimiothérapie de première ligne.

Presque tous (26/27) n’avaient pas de mutation EGFR.

Tous les patients étaient évaluables pour la réponse : 14 avaient une maladie stable, trois une réponse partielle, et 10 une progression.

La PFS médiane a été de 2,8 mois et la survie de 15,8 mois.

Les toxicités de grade 3 et 4 les plus fréquentes étaient les neutropénies, les leucopénies, les anémies, l’anorexie. Il y a eu 6 neutropénies fébriles.

Les résultats de cette étude ouverte sont à comparer  à ceux de deux autres études de phase 2 randomisées, analysés il y a moins d’un mois sur ce site (tableau ci dessous), celle de Lee réservée comme celle-ci aux non épidermoïdes avec du pemetrexed, et celle d’Aerts avec du pemetrexed ou du docetaxel selon l’histologie. Les statuts mutationnels très différents expliquent probablement ces résultats.

Quoiqu’il en soit, cette association qui n’est pas recommandée actuellement  doit à l’évidence le rester tant que des résultats d’études de phase 3 ne sont pas disponibles.

 

Lee[1]

Aerts[2]

Minami

 

E

EP

E

EP ou ED

EP

N

82

78

115

116

27

Mutations EGFR positives

35/43

3/60

1/27

Réponses

30,3

44,7

7

13

11

PFS (mois)

3,8

7,4

4,9

6,1

2,8

Survie globale (mois)

22,8

20,5

5,5

7,8

15,8



[1] /eurocare-5-une-nouvelle-estimation-pour-1999-2007

[2] /une-serie-retrospective-francaise-de-carcinomes-sarcomatoides

Reference

Phase II study of pemetrexed plus intermittent erlotinib combination therapy for pretreated advanced non-squamous non-small cell lung cancer with documentation of epidermal growth factor receptor mutation status.

Minami S, Kijima T, Hamaguchi M, Nakatani T, Koba T, Takahashi R, Takeuchi Y, Kida H, Nagatomo I, Yamamoto S, Tachibana I, Komuta K, Kawase I.

Lung Cancer 2013; 82 : 271-5.

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Thématiques : Épidémiologie, Prévention
Revue : British Journal of Cancer