Pemetrexed ou erlotinib en deuxième ou troisième ligne : un essai du groupe grec (HORG)

Cette étude randomisée de phase 3 compare, chez des patients de moins de 65 ans, de PS≤2,  atteints de cancers bronchiques non à petites cellules de stade 4  progressifs après une ou deux lignes de chimiothérapie,  pemetrexed à erlotinib. Un amendement en cours d’étude a restreint l’indication aux cancers non épidermoïdes.

L’objectif principal était le temps jusqu’à progression (TTP). Les objectifs secondaires elle était la PFS, la survie et le taux de réponse.

En quatre ans 357 patients ont été inclus,  178 dans le bras pemetrexed et 179 dans le bras erlotinib. Douze et 13 patients n’ont pas reçu le traitement, soit du fait d’un décès précoce, soit du fait d’un retrait de consentement. Ainsi seulement 166 patients dans chaque bras ont été analysés. La répartition des malades dans chaque groupe n’était pas significativement différente. Il y avait notamment, de façon non significative plus de patients en troisième ligne dans le bras erlotinib.

Les principaux résultats sont résumés dans le tableau ci-dessous :

Ce tableau montre qu’il n’y avait pas de différence en terme de TTP, de PFS et de survie globale, entre les deux bras.

Chez les patients qui avaient un cancer épidermoïde le TTP a été significativement supérieure dans le bras erlotinib.

L’incidence des neutropénies, des thrombopénies et de la fatigue a été supérieure dans le bras pemetrexed. Celle des toxicités cutanées a été supérieure dans le bras erlotinib.

La recherche de mutations EGFR  a été effectuée chez 123 patients, 62 du bras pemetrexed et 61 du bras erlotinib. Parmi celles-ci, seulement 5 et 6 recherches de mutation ont été positives. Par ailleurs 51 recherche de mutation KRAS ont été effectués : 13 étaient positives. Compte tenu des petits effectifs les différences notées chez les patients traités par erlotinib (survie globale 23 vs 9,7) n’étaient pas significatives. 

En revanche, la survie des patients mutés KRAS était significativement inférieure à celle des sujets qui n'était pas mutés :  3,9 vs 11,9 mois.

Les résultats de cette étude comparant erlotinib et pemetrexed  chez des malades progressifs après une deux lignes de chimiothérapie  sont très proches de ceux de l’étude INTEREST qui comparaît gefitinib  et docetaxel chez des malades identiques.