Peut-on réduire les doses d’afatinib et obtenir la même efficacité ?

L’activité de l’afatinib, un inhibiteur de la tyrosine kinase de deuxième génération, a été démontrée chez les patients qui présentent une mutation activatrice de l'EGFR dans deux essais randomisés dans lesquels ce médicament, administré à la dose de 40 mg par jour,  était comparé à une chimiothérapie par pemetrexed et cisplatine dans l’étude LUX-Lung 3 (cliquer ici) ou par gemcitabine et cisplatine dans l’étude LUX-Lung 6 (cliquer ici). 

Dans ces études 53 et 28% des patients avaient des effets adverses intolérables et ont eu une réduction de doses ? De ce fait, des recommandations ont été faites pour diminuer les doses d’afatinib par paliers de 10 mg jusqu’à 20 mg/jour en cas d’événement secondaires rapportés au traitement de grade 3 ou de grade 2 prolongé. 

L’objectif de cette étude rétrospective menée de 2014 à 2016 dans trois hôpitaux de Taiwan chez 254 patients qui recevaient de l’afatinib était d’évaluer l’efficacité des traitements administrés à différentes doses. Cinq groupes de patients ont été constitués définis par les doses moyennes de traitement reçues : 40 mg, entre 40 et 30 mg, 30 mg, entre 30 et ≤20 mg et <20 mg par jour. 

Les principaux résultats figurent sur le tableau ci-dessous :

A la lecture de ce tableau on constate qu’il n’existe aucune différence de taux de réponse et de taux de contrôle de la maladie entre les patients des 5 groupes. Il existait une différence significativement de survie sans progression qui néanmoins disparait lorsqu’on retire les patients qui ont reçu une dose moyenne inférieure à 20 mg/jour. 

La conclusion de cette étude rétrospective est que jusqu’à une réduction de 20 mg la dose reçue n’affecte pas l’efficacité du traitement. Cette conclusion doit, nous semble-t-il, être interprétée avec prudence pour différentes raisons : 

• il s’agit d’une étude rétrospective avec de petits effectifs : il n’y a que 27 malades qui ont reçu de 30 à 20 mg et que 6 qui ont reçu moins de 20 mg,
• Dans cette étude rétrospective, les réponses et les survies sans progression n’ont pas été appréciées de façon centralisées.
• Cette étude a été menée chez des malades asiatiques chez lesquels davantage de toxicité serait observée. Il est possible que les conclusions de cette étude ne s’appliquent pas de la même façon aux populations européennes.