Phase 2 Trial of Linifanib (ABT-869) in Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer.

Le linifanib (ABT-869) est un nouvel inhibiteur sélectif du récepteur  VEGFR et PDGF de la famille des tyrosines kinases qui a démontré une activité anti-tumorale et antiangiogénique dans des études précliniques. Son activité a aussi été démontrée chez 33 patients porteurs de tumeurs solides réfractaires, dont 2 avaient un cancer bronchique non à petites cellules.  

Cette étude multicentrique internationale était une étude de phase II randomisée dans la quelle les patients atteints de cancers bronchiques non a petites cellules étendus prétraités recevaient par voie orale soit 0,10 mg/kg, soit 0,25 mg/kg de linifanib. Vingt-sept centres ont inclus 139 patients en 14 mois. La population étudiée, dont les facteurs pronostiques étaient bien répartis entre les deux bras, comportait 41% de femmes, 35% d’asiatiques, 37% de non fumeurs, 88% de non épidermoïdes. La majorité d’entre eux avaient reçu deux lignes de chimiothérapie.

Le taux de patients sans progression (PFR, progression-free rate) à 16 semaines qui était l'objectif principal de l'étude,  était de 33,1% (32,3 et 33,8 respectivement dans les bras doses basses ou doses élevées). La "progression free survival" (PFS) médiane était de 3,6 mois et la survie médiane de 9 mois. Sept réponses ont été observées, 5 dans le bras doses élevées et 2 dans le bras doses réduites. Le seul effet secondaire de grade III ou IV observé a été l’hypertension artérielle. Les autres effets observés, surtout dans le groupe doses élevées, étaient la fatigue (41%), l’anorexie (38%),  l’hypertension artérielle (36%), la diarrhée (31%),  les nausées (26%), les hyperhémies palmo-plantaires (23%)  et la protéinurie (21%). Dans 28% des cas des réductions de doses ont du être effectuées.

Le développement du linifanib se poursuit et un essai de phase II randomisé comparant carboplatine-taxol et linifanib à 2 niveaux de doses à cette même chimiothérapie et placebo est en cours.