Phase I study of irinotecan and gefitinib in patients with gefitinib treatment failure for non-small cell lung cancer.

Cette étude japonaise de phase I est basée sur le fait que sur plusieurs lignées cellulaires, CPT-11 et gefitinib sont synergiques qu’il s’agisse de lignées EGFR non mutéees, mutées ou résistantes au gefitinib (CPT-11 et gefitinib étant administrés sur un mode séquentiel).

Cette étude de phase I est conduite chez des patients antérieurement traités par gefitinib. Son objectif principal était de déterminer la dose maxima tolérée de CPT-11 administrable en association avec le gefitinib et l’objectif secondaire de définir la dose à recommander pour une étude de phase II.

En 5 ans, 27 patients ont été inclus qui tous avaient reçu plusieurs lignes de chimiothérapie et tous du gefitinib (le plus souvent en 2éme ligne). Ces patients avaient été répondeurs à ce traitement dans 78% des cas et stables dans 7,4%.

Les patients recevaient du CPT-11 à J1 et 15 (augmenté par paliers de 50 à 150mg/m2) et du gefitinib de J2 à 28 au cycle 1 puis de J1 à 28 ensuite à la dose fixée de 250 mg.

Les résultats ont été les suivants :

Si ces résultats se confirment en phase II, ils seront intéressants. Il restera néanmoins à savoir  s’ils sont réellement attribuables à l’association du CPT-11 à l’inhibiteur de la tyrosine kinase car la possibilité d’obtenir une nouvelle réponse ou stabilisation lors de la reprise d’un inhibiteur de la tyrosine kinase chez un patient qui y avait antérieurement répondu est bien connue