A phase II, multicenter, open-label randomized study of motesanib or bevacizumab in combination with paclitaxel and carboplatin for advanced nonsquamous non-small-cell lung cancer.

L’association de bevacizumab, carboplatine et taxol a démontré son activité (Sandler et al N Engl J Med 2006;355:2542-50) et constitue maintenant une association de référence pour le traitement des cancers bronchiques non à petites cellules non épidermoïdes. Le Motesanib est une petite molécule antagoniste des VEGF récepteurs et administrée par voie orale qui a montré dans cette indication des résultats intéressants.

Il était logique de comparer ces deux agents anti-vasculaires en association avec carboplatine (AUC6) et taxol (200mg/M2). C’est ce qui a été fait dans cette étude de phase II randomisée à la quelle 64 centres ont participé et dont l’objectif principal était le taux de réponse. Les patients (n = 186) recevaient en première ligne :

• soit motesanib 125 mg/j (A)
• soit motesanib 75 mg 2 fois/jour pendant 5 jours puis 2 jours de repos, par périodes de 7 jours (B)
• soit Bevacizumab 15 mg/m2 toutes les 3 semaines (C)

Les taux de réponse   (30, 23 et 37%) ne différaient pas de façon significative entre les bras A et C et B et C de même que les durées de réponse, les temps jusqu’à progression et survie globale (14, 12,8 et 14 mois).

Les taux d’effets adverses ≥3  ont été en revanche plus élevés dans les bras motesanib que dans le bras bevacizumab, carboplatine et taxol.

Une étude de phase III qui compare carboplatine et taxol et motesanib vs carboplatine et taxol et placebo est ouverte MONET1 (MOtesanib NSCLC Efficacy and Tolerability Study) (http://www.clinicaltrials.gov)