Phase II study of S-1 monotherapy in platinum-refractory, advanced non-small cell lung cancer.

S-1 est un nouvel agent anticancéreux administré par voie orale qui est une combinaison de :

• tegafur, une prodrogue qui est convertie par les cellules en fluorouracil,
• gimeracil, un inhibiteur de la dihydropyrimidine dehydrogenase, qui degrade le fluorouracil
• et d’oteracil qui inhibe la phosphorylation digestive du 5-FU et réduit sa toxicité.

Son activité a été démontrée dans plusieurs types de tumeurs solides (colon, estomac, voies biliaires, pancréas, sein) et également en phase II dans les cancers bronchiques non à petites cellules. 

Cette étude japonaise de phase II explore cette drogue en deuxième ligne. Les patients recevaient e façon quotidienne après le repas 80 mg de S1 si la surface corporelle était < 1,25m², 100 mg si elle était comprise entre 1,25 et 1,50 m², et 120 mg pour ≥ 1,50 m². Les cycles duraient 6 semaines avec 28 jours d’administration et 14 d’arrêt. Avec un objectif de taux de contrôle de la maladie de 40 à 60%, une quarantaine de patients étaient nécessaires.

Sur 46 patients inclus, 44 étaient éligibles.

Les résultats indiqués ci-dessous ont montré un taux de contrôle de la maladie élevé à 77% avec une toxicité faible, à l’exception d’un cas de pneumopathie interstitielle diffuse de grade 4.

Attention, l’évaluation de la réponse a été faite tôt à 2 mois et les auteurs n’indiquent pas si celle-ci a été confirmée. Néanmoins la PFS est estimée à 4,2 mois (peut-être pas de façon très précise car on nous dit que les scanners étaient faits tous les 1 ou 2 mois).

Si ces résultats sont confirmés en phase III, face à un comparateur dont l'action en deuxième ligne est démontrée et sur des populations plus proches de la nôtre, cette chimiothérapie peu toxique administrée en ambulatoire, pourait effectivement avoir sa place en deuxième ligne.