Pour choisir un inhibiteur de la tyrosine kinase de l’EGFR en première ligne, sélectionner sur les facteurs cliniques ne suffit vraiment pas.

Cette étude multicentrique prospective randomisée de phase III pose le problème du traitement par inhibiteurs de la tyrosine kinase de l’EGFR en première ligne dans une population sélectionnée.

Les critères d’inclusion permettent de définir une population triplement sélectionnée puisqu’elle est menée en Corée, et s’adresse à des patients non fumeurs et atteints d’adénocarcinomes de stade IV.

Ils sont randomisés pour recevoir soit gefitinib, soit cisplatine et gemcitabine à doses usuelles.

L’objectif principal est la survie globale : 314 patients étaient nécessaires pour détecter une réduction du risque de décès de 40%. Les objectifs secondaires étaient la PFS et la qualité de vie.

En 2 ans 313/316 patients ont été éligibles.  De façon attendue, les 2/3 des patients inclus dans le bras gefitinib ont reçu en deuxième ligne une bithérapie avec du platine et les 3/4 du bras chimiothérapie ont reçu un inhibiteurs de la tyrosine kinase de l’EGFR.

Les résultats n’ont montré aucune différence en terme de survie et même de PFS (tableau ci dessous). Quelques avantages de qualité de vie étaient observés dans le bras gefitinib (tableau I).

Tableau I : survie et PFS de l’ensemble des malades   

Malheureusement, seulement le tiers des patients inclus a bénéficié d’une recherche de mutations et 42/96 étaient positives. Des tendances non significatives à avoir une PFS allongée sous gefitinib chez les mutés et sous chimiothérapie chez les autres a été observée.

Probablement, par manque de puissance, nous sommes très loin des résultats de la littérature puisque tous les essais montrent un bénéfice très net et significatif de la PFS chez les mutés sous inhibiteurs de la tyrosine kinase de l’EGFR.

Cette étude est encore une preuve supplémentaire que la prescription d’ inhibiteurs de la tyrosine kinase de l’EGFR en première ligne ne se conçoit que chez les patients porteurs d’une mutation activatrice de l’EGFR.