Pour les thérapeutiques ciblées et l’immunothérapie l’importance de la réponse est-elle pronostique ?

Il est en général admis que la réponse au traitement est pronostique. Mais peut-on considérer que l’intensité de celle-ci l’est ?  C’est la question posée par cette étude dont l’objet est de déterminer s’il existe un lien entre d’une part l’importance de la réponse obtenue sous une thérapeutique ciblée ou une immunothérapie et d’autre part la survie sans progression et la survie globale.

Pour ce travail ont été choisis

• Deux essais concernant des patients traités par anti-ALK, soit 345 patients dont 305 ont été inclus dans l’analyse. L’un de ces essais a inclus des patients non antérieurement traités et l’autre des patients en progression après une ligne de chimiothérapie.
• Deux essais concernant des patients traités par immunothérapie en progression après une ou plusieurs lignes de chimiothérapie. Ceci concernait 427 patients dont 355 ont été inclus dans l’analyse.

Les données des scanners démontrant une réduction tumorale ont été séparées en 4 quartiles selon l’importance de la régression tumorale comme le montre le tableau ci-dessous :

Les patients dont la tumeur n’a été l’objet d’aucune réduction de taille ont servi de cohorte de référence à laquelle ont été comparés les risques de survie sans progression et de survie globale qui ont été ajustés sur l’étude, le PS et le tabagisme (tableau ci-dessous) :

On voit sur ce tableau une diminution progressive du risque de progression et de décès chez les patients traités par Anti-ALK. Ces diminutions sont significatives pour la survie sans progression mais n’atteignent pas la significativité pour la survie pour tous les quartiles : c’est uniquement chez les malades sous anti-ALK qui ont une réponse >50%, que le bénéfice de survie est significatif.

Sous immunothérapie un bénéfice significatif de survie apparait pour tous les quartiles. Les courbes de survie des quartiles 1 et 2 d’une part et des quartiles 3 et 4 d’autre part sont très proches ce qui tend à démontrer que pour l’immunothérapie la valeur seuil de réponse intéressante serait de 50%.

Cette étude suggère donc que l’importance de la réponse sous anti-ALK et immunothérapie dans les cancers bronchiques non à petites cellules serait pronostique, ce qui n’a jamais été bien démontré pour la chimiothérapie.  Il serait certainement intéressant de valider ce critère de façon prospective.