Premiers résultats avec le volociximab dans les cancer bronchique non à petites cellules

Cette étude industrielle évalue un nouvel agent anti-angiogénique, le volociximab,  dans le traitement des cancers bronchiques non à petites cellules avancés. C’est une étude de phase Ib d’escalade de doses menée pour évaluer la toxicité et la pharmacodynamique du volociximab  en association à l’association carboplatine et paclitaxel en première ligne de chimiothérapie.

Trois niveaux de dose ont été successivement administrés par voie intra-veineuse toutes les 3 semaines : 10, 20 et 30 mg/kg.

Trente trois patients ont été traités. Plus de 9 sur 10 avaient un stade IV. La majorité avait un adénocarcinome (n=24), 4 un cancer à grandes cellules et 5 un épidermoïde. Vingt et un étaient non fumeurs et plus de la moitié avait un PS à 0.

La dose limitante n’a pas été atteinte au dernier palier.

Les trois principaux effets secondaires de grade 3 et 4, pour tous niveaux de doses, sont rapportés ci-dessous :

Aucune hémorragie n’a été observée.

Huit (24%) réponses partielles et 17 (52%) stabilités ont été observées.  La PFS médiane était de  6.3 mois. Plusieurs biomarqueurs potentiels de l’angiogénèse ont été étudiés, 3 ont eu une évolution parallèle à l’évolution clinique. De plus, 11/14 patients qui avaient des échantillons pré et post-thérapeutiques disponibles ont eu une diminution, non dose dépendante, des cellules endothéliales circulantes VEGFR2-positives, ce qui suggère une réelle action anti-angiogénique.

Ces résultats préliminaires demandent bien sur confirmation. Deux points sont particulièrement intéressant s'is se confirment :  le fait que des patients atteints de cancers épidermoïdes aient pu être inclus et celui qu’aucun accident hémorragique n’ait été observé.