Pretreatment Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) T790M Mutation Predicts Shorter EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Response Duration in Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer.

Alors que les mutations activatrices du récepteur de l’EGFR sont maintenant très connues pour être corrélées avec la réponse aux inhibiteurs de la tyrosine kinase (erlotinib et gefitinib), la mutation T790 a été observée chez 50% des patients qui ont une résistance acquise aux inhibiteurs de la tyrosine kinase. La question posée par cette étude menée à Taiwan est de savoir quelle est la signification clinique de cette mutation de résistance avant et après traitement par erlotinib ou gefitinib.

Une première cohorte était représentée par 107 patients n’avaient pas reçu d’ inhibiteurs de la tyrosine kinase : 66 hommes et 41 femmes de tous stades. Les fumeurs n’étaient que 23%.

Une deuxième cohorte comprenait 88 patients traités par inhibiteurs de la tyrosine kinase : il y avait 37 hommes et 51 femmes et 30% de ces patients étaient fumeurs.

Trois techniques différentes ont été utilisées pour détecter des mutations T790 : le séquençage direct, « matrix-assisted laser desorption ionization–time of flight mass spectrometry (MALDI-TOF MS) et pour une validation de 54 prélévements  « next-generation sequencing » (NGS)

Dans la première cohorte seulement 3 patients (2,8%) avaient une mutation T790  détectée en séquençage direct mais 27 (25%) avaient une recherche positive en MALDI-TOF MS.

Dans la seconde, seulement 2 patients (2,7%) avaient une mutation T790  détectée en séquençage direct mais 23 (31%) avaient une recherche positive en MALDI-TOF MS.

Les taux de mutations activatrices et T790 étaient comparables entre MALDI-TOF MS et NGS.

Chez les patients qui avaient une mutation T790 décelée avant tout traitement la PFS était significativement diminuée (6,7 vs 10,2 mois, p <0,05).