Quand un asiatique peu ou pas fumeur est non muté, avant toutes choses vérifiez qu’il l’est bien.

Cette étude de phase II multicentrique a inclus 46 patients japonais antérieurement traités, sans mutation activatrice de l’EGFR mais non fumeurs ou petits fumeurs qui sont traités par erlotinib avec comme objectif principal le taux de réponse.

Sept patients ont eu une réponse partielle (15,2%) et 12 une stabilité (taux de contrôle = 41,3%). La survie sans progression médiane était de 1,5 mois et la survie globale de 8 mois.

Trente deux échantillons tumoraux ont été obtenus.  Dans 19 cas, les résultats étaient identiques à ceux observés avant l’inclusion : il n’y avait pas de mutation activatrice de l’EGFR. En revanche, sur 8 échantillons, la recherche de mutation de l’EGFR a été cette fois positive : 6 de ces malades ont répondu et 2 ont eu une stabilisation.

Sur les 24 cas définitivement confirmés comme négatifs une réponse partielle et 9 stabilisations ont été observée. La survie sans progression  et la survie médianes étaient respectivement de 2 et 6 mois.

La positivité en immunohistochimie de l’hepatocyte growth factor (HGF), que certains pensent corrélés avec la résistance aux inhibiteurs de la tyrosine kinase de l’EGFR, tendait à prédire une mauvaises réponse et une courte survie sans progression, mais les effectifs étaient peu nombreux :

• le taux de contrôle de la maladie était de 0% chez les HGF positifs et de 57% chez les HGF négatifs.
• La PFS médiane était de 1 mois chez les HGF positifs et de 2,5 mois chez les HGF négatifs.

Le message essentiel de cet article est surtout de répéter la recherche de mutations EGFR chez un patient non ou petit fumeur avant d’envisager en deuxième ligne ou plus de lui proposer un inhibiteur de la tyrosine kinase de l’EGFR.