Quel traitement pour les rares patients qui ont dès le diagnostic initial une mutation de résistance T790M ?

Le mécanisme de progression le plus habituel retrouvé au cours du traitement  des patients qui présentent une mutation activatrice de l'EGFR est l’apparition d’une mutation T790M au niveau de l’exon 20.  Par ailleurs, cette mutation T790M est présente au moment du diagnostic chez environ 2% des patients qui ont un cancer broncho-pulmonaire avec mutation EGFR et elles coexistent dans ce cas le plus souvent avec une mutation de sensibilité. Une fois sur deux, cette mutation T790M est germinale.

Cette coexistence d’une mutation T790M est en général prédictive d’une faible réponse au traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase de première ou deuxième génération.

Quant à l’osimertinib,  qui est actif à la fois chez les malades qui présentent une mutation de résistance T790M apparue au cours du traitement et chez ceux qui ont une mutation activatrice,  son activité est dans cette situation prévisible mais n’a été jusqu’ici décrite que pour quelques cas décrits dans un abstract de congrès.

Dans c contexte, les 3 cas publiés ici par des auteurs de Pittsburgh et résumés sur le tableau ci-dessous sont particulièrement intéressants :

Ces 3 cas sont donc les premiers publiés qui montrent l’efficacité de l’osimertinib. Il est dommage que le recul dont on dispose pour les 2 premiers patients ne permettent pas de préciser la durée de réponse, puisqu’elles sont toujours en cours à 5 et 8 mois. On peut en tout cas considérer dès à présent que ces résultats sont probablement très supérieurs à ceux obtenus par l’erlotinib dans une situation comparable chez 11 malades (cliquer ici).