Quelle deuxième ligne chez les non mutés ? L’étude TAILOR

Il y a peu de temps, nous analysions sur ce site les résultats d’une étude académique conduite en Grèce, l’étude HORG, qui chez des malades atteints de cancers bronchiques non à petites cellules progressifs après une deux lignes de chimiothérapie comparait erlotinib et pemetrexed.  Les résultats étaient très proches de ceux de l’étude INTEREST qui comparaît gefitinib  et docetaxel chez des malades identiques : la PFS et la survie globale ne différaient pas significativement chez ces patients en grande partie non mutés.

L’étude TAILOR rapportée l’an dernier à l’ASCO arrive à des conclusions différentes avec, il est vrai, quelques problèmes méthodologiques.

Il s’agit d’une étude prospective, randomisée, multicentrique qui a été menée en Italie.

De façon assez surprenante, l’objectif principal a été modifié en cours d’étude. Initialement il s’agissait de la PFS. Ensuite c’est la survie globale qui a été choisie sur les conseils d’un comité de surveillance. Cette procédure n’est pas habituelle. Les patients devaient présenter un cancer bronchique non à petites cellules étendu, progressifs après une ligne de chimiothérapie et non mutés EGFR. Ils étaient randomisés en deux bras :

-       soit erlotinib à 150 mg par jour,

-       soit docetaxel qui pouvait être donné de deux façons : 75 mg toutes les 3 semaines ou 35 mg toutes les semaines.

Au départ 702 patients ont été enregistrés. À l’arrivée ce sont 222 patients seulement qui ont été randomisés. Les causes de non inclusion étaient multiples : certaines sont indiscutables comme par exemple les 116 cancers  non progressifs ou les 79 mutés. La plupart des autres qui constituent la majorité des patients (n=285) sont plus discutables : statut mutationnel inconnu, perdus de vue, décisions médicales etc …

Les caractéristiques des deux groupes de patients étaient identiques.

Les résultats ont été les suivants :

La toxicité hématologique était comme attendue observée dans le groupe docetaxel alors que la toxicité cutanée était le fait des malades sous erlotinib.

Cette étude démontre une supériorité de la chimiothérapie par docetaxel en deuxième ligne sur l’erlotinib chez des patients dont on est certain qu’ils n’ont pas de mutation activatrice de l’EGFR. Même si ces résultats sont à interpréter avec prudence compte tenu des problèmes méthodologiques cités plus hauts ils ne sont pas forcément contradictoires avec ceux d’autres études incluant, non seulement des non mutés mais aussi des malades dont le statut mutationnel n’est pas connu. Par exemple, parmi les  357 patients de l ‘étude HORG, les résultats de la recherche de mutations n’est disponible que chez un patient sur 3. Il est vraisemblable que l’étude TAILOR avait inclus tous les malades dont le statut mutationnel était inconnu, les résultats auraient été négatifs.