Quelle est la signification de la découverte d’une mutation de résistance T790M avant tout traitement ?

Parmi les mutations EGFR identifiées dans les adénocarcinomes broncho-pulmonaires, 90% sont des mutations activatrices. Secondairement, les patients deviennent résistants aux inhibiteurs de la tyrosine kinase de l’EGFR, et le mécanisme le plus fréquemment à l’origine de cette résistance est la mutation T790M de l’exon 20.

Cette mutations est rarement identifiée avant tout traitement, et si c’est le cas,  elle est alors souvent associée à une mutation activatrice. 

Le but de cette étude new yorkaise menée sur une période de 4 ans est de définir la fréquence des mutations T790M avant tout traitement et de déterminer l’évolution des tumeurs ayant d’emblée une telle mutation.

Parmi plus de 2700 patients, 579 ont une mutation EGFR identifiée, dont 64 une mutation T790M. Cinquante trois d’entre eux avaient été traités, et il restait donc 11 patients qui avaient une mutation T790M avant tout traitement, ce qui représente 2% des patients qui avaient une mutation EGFR et 0,5% des malades testés.

A cette série, les auteurs ont ajouté, pour analyser les données évolutives,  9 autres patients traités dans leur établissement mais dont la recherche de mutations avait été réalisée ailleurs. Toutes ces mutations étaient associées à une mutation activatrice de l’EGFR, le plus souvent L858R. 

Treize patients ont reçu de l’erlotinib. Une seule réponse objective (8%) et 4 stabilisations (31%) ont  été observées. Les 8 autres patients ont progressé. La survie sans progression  médiane sous erlotinib était de 1,5 mois. La médiane de survie des métastatiques était de 16 mois.