Quelles conséquences tirer d’une forte expression de PD-L1 chez les mutés EGFR ?

Les liens entre PDL1 et mutations d’EGFR commencent à être mieux connus. L’efficacité inferieure des inhibiteurs de checkpoint immunitaires chez les patients EGFR mutés est maintenant bien connue. Les hypothèses évoquées sont multiples et vont du caractère constitutionnel de l’expression de PDL1 (sans lien avec une réaction à la présence des lymphocytes) à un caractère peu immunogène de la mutation ou un caractère « froid » de la tumeur. Une étude de phase II a tenté d’évaluer le pembrolizumab en 1ere ligne chez les patients EGFR mutés exprimant PDL1 à plus de 50% mais a cessé les inclusions après les 11 premiers patients en raison d’une absence de réponse.

L’étude de Shan Su et al.  s’intéresse à la relation « inverse », de l’expression de PDL1 sur l’efficacité des TKI de l’EGFR chez les patients EGFR mutés. Au total, 101 patients EGFR mutés ont été analysés de façon rétrospective pour déterminer leur niveau d’expression de PDL1 à l’aide de l’Ac SP 142. Les patients étaient classés en fort expresseurs (!50% sur les cellules tumorales  ou > 10% sur les cellules immunitaires (ICs)),  faible expression (TC1–2/IC1–2) pour des niveaux entre  5% et 49% pour les cellules tumorales ou 5% à  9% pour  IC, et enfin négatif si mois de 5% pour les deux.  

Il ressort que l ‘importance de l’expression de PDL1 est corrélée à une moins bonne efficacité des EGFR TKI. La PFS des patients forts expresseurs apparaît significativement inférieure à celle des patients faiblement expresseurs ou négatifs (respectivement 3.8 versus 6.0 versus 9.5 mois, p < 0.001). Ceci semble d’autant plus important en cas de Del19 (3.0 versus 7.0 versus 12.0 mois, p < 0.001) mais existe aussi pour les mutations L858R (4.7 versus 6.0 versus 9.0 mois, p = 0.024).

L’expression de PDL1 était significativement plus importante chez les patients ayant une résistance de novo par rapport aux patients ayant une résistance acquise (66.7% versus 30.2%, p = 0.009) .

Il s’agit d’une large étude, certes rétrospective, mais dont les résultats semblent intéressants. Ils vont à l’encontre de données antérieurement rapportées qui montraient soit une meilleure survie chez les patients EGFR mutés PDL1 positifs sous TKI, ou l’absence d’impact du statut PDL1 sur le devenir des patients.

Les auteurs évoquent la puissance statistique de leur étude, l’anticorps choisi et les seuils de cut offchoisis, pour tenter d’expliquer leurs résultats. 

Des données prospectives semblent nécessaires pour pouvoir conclure quant à cette association perdant/perdant d’EGFR et PDL1….et tenter de déterminer chez quels patients une immunothérapie  (ou une association d’immunothérapie, de bevacizumab et de chimiothérapie )  serait plus adaptée qu’un inhibiteur de la tyrosine kinase de l’EGFR.