A quelles doses proposer l’association carboplatine et pemetrexed chez les sujets âgés?

L’essai français de l’IFCT comparant l’association paclitaxel-carboplatine hebdomadaire à une mono-chimiothérapie  par vinorelbine ou gemcitabine a démontré que chez des patients âgés, dont l’âge médian était 77 ans,  la bithérapie entrainait une médiane de survie de 10,3 mois, versus 6,2 pour le bras contrôle (/prev-em-onco/2219). Il était logique, à la suite de cet essai, d’explorer d’autres bithérapies et l’association carboplatine et pemetrexed était un bon candidat.  

L’étude prospective japonaise rapportée ici examine la tolérance de cette association dans trois cohortes de patients, d’âge  ≥75 ans, recevant des doses croissantes de chimiothérapie (dose-escalation study) pour le traitement  d’un cancer bronchique non à petites cellules avancé non épidermoïde :

• une cohorte 0 recevait pemetrexed 500 mg/m2 et carboplatine AUC 4
• une cohorte 1 pemetrexed 500 mg/m2 et carboplatine AUC 5
• et une cohorte 2 pemetrexed 500 mg/m2 et carboplatine AUC 6. Le palier suivant était atteint s’il n’était pas observé de toxicité limitante[1].

Dix-sept patients provenant de 2 institutions ont été inclus. Leur âge moyen était de 78 ans. Il était normalement prévu d’augmenter les doses après 3 patients sans toxicité limitante ce qui a été le cas des 3 premiers patients des paliers 0 et 1.  Une toxicité limitante a été ensuite observée chez un patient du palier 2. De ce fait, 4 autres patients ont été à nouveau inclus dans ce palier et deux autres toxicités limitantes ont été observées. Il y a eu donc 3 toxicités limitantes sur 7 patients traités au palier 2.  Par conséquent,  4 autres patients ont été inclus au palier 1 portant le nombre de patients du palier 1 à 7. Aucune toxicité limitante n’a été observée à ce palier 1.

Aussi la dose recommandée à la suite de cet essai et choisie pour un essai de phase II a été pemetrexed 500 mg/m2 et carboplatine AUC 5.

Sur l’ensemble des malades des 3 cohortes, le taux de réponse a été de 47%, la PFS de 5,1 mois, et la médiane de survie de 16,5 mois, 10/17 malades ayant reçu un traitement de maintenance.