Ramucirumab, carboplatine et paclitaxel en première ligne : une étude ouverte de phase II.

Le ramucirumab est un anticorps monoclonal qui se fixe au domaine extracellulaire du VEGFR-2 avec une forte affinité. Une activité clinique et une toxicité réduite ont été démontrées en phase I.

Cette étude de phase II multicentrique à promotion industrielle étudie le ramucirumab en association avec carboplatine et paclitaxel dans une étude monobras.

Les patients devaient avoir un cancer bronchique non à petites cellules de stade IIIB ou IV et un PS à 0 ou 1. Ils devaient être indemnes de métastases cérébrales non traitées. Ils devaient avoir une bonne fonction hépatique, rénale, hématologique et une coagulation normale. Un envahissement vasculaire majeur était un facteur d’exclusion.

Le traitement associait paclitaxel (200mg/m2), carboplatine (AUC 6) et ramucirumab à 10 mg/kg IV tous les 21 jours. L’objectif principal était le taux de survie sans progression  à 6 mois qui devait atteindre au moins 55%.

Caractéristique des patients

Au total 40/41 patients inclus ont été traités et sont évaluables pour l’analyse. Il y avait plus de 60% de femmes, l’âge moyen était de 59,1 ans, Trente quatre patients (85%) avaient un adénocarcinome et seulement 1 un cancer épidermoïde. Près de la moitié des patients avaient une atteinte pleurale. A noter qu’antérieurement 5 patients avaient reçu une chimiothérapie, 13 une radiothérapie et 34 avaient été opérés.

Traitement reçu

Les durées médianes de traitement étaient de :

-       18 semaines (6 cycles) pour le paclitaxel et le carboplatine,

-       et 24 semaines (8 injections) pour le ramucirumab.

Efficacité

Le taux de survie sans progression  à 6 mois était de 59%. La survie sans progression  médiane était de 7,8 mois. La survie médiane était de 16,8 mois.

Une réponse complète et 21 réponses partielles ont été observées. Le taux de contrôle de la maladie était de 90%.

Tolérance

Les principaux effets adverses de grade 3 et 4 possiblement, probablement ou certainement liés au traitement étaient les suivants (tableau ci dessous). Il n’y a pas eu de décès pendant l’étude ni dans le mois qui a suivi.

Aucune hémoptysie de grade ≥3 n’est rapportée.

Les résultats de cette étude sont particulièrement intéressants, notamment parce que le ramucirumab semble avoir un profil de toxicité favorable. Ces  résultats pour la première ligne devront être confirmés par une étude randomisée de phase III, comme ils l'ont été pour la deuxième ligne par l'étude positive de phase III REVEL comparant  docetaxel et ramucirumab à docetaxel et placebo et rapportée en juin dernier à l'ASCO (/une-pneumopathie-grave-au-debut-dun-traitement-par-crizotinib-nest-pas-forcement).