Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase II Study of Single-Agent Oral Talactoferrin in Patients With Locally Advanced or Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer That Progressed After Chemotherapy.

La lactoferrine fait partie des transferrines est trouvée dans le lait, le liquide séminal, la salive etc. La talactoferrine alfa est une glycoprotéine recombinante extraite de l’aspergillus niger qui est par sa structure identique à la lactoferrine humaine. L’activité antitumorale de cet immunomodulateur actif par voie orale a été démontrée sur des modèles animaux de cancers épidermoïdes et d’adénocarcinomes développés chez la souris immunocompétente. En phase I chez le volontaire sain et le parient atteint de cancer ce traitement a été bien toléré à la dose de 1,5 à 9 g/jour.

Une certaine activité a enfin été notée dans un essai de phase IB incluant 12 patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules. .

Cette étude prospective multicentrique indienne a inclus 100 patients à partir de 149 screenés atteints de cancer bronchique non à petites cellules de stade III B-IV en progression après une première ou une deuxième ligne de chimiothérapie. 

C’est une étude en double aveugle menée contre placebo : 47 patients ont reçu la talactoferrine et 53 un placebo. C’est un choix discutable quand on sait que le docetaxel, le pemetrexed et l’erlotinib ont montré un gain de survie par rapport au placebo dans les études de phase III récentes. Il eut été préférable de choisir l’une de ces drogues comme comparateur.

De façon inhabituelle pour une étude de phase II, l’objectif principal était la survie globale calculée après la date de randomisation : l’effectif réduit s’explique par le pari statistique ambitieux,  la survie devant passer de 4.5 à 8 mois.

La médiane de survie a été de 3,7 mois dans le bras placebo contre 6,1 dans le bras expérimental (p = 0,04). Le taux de survie à 6 mois était également augmenté de 30 à 52% et à 1 an de 16 à 29%. Il n’est pas précisé si, après ce traitement, les patients ont ou non reçus un autre traitement pouvant intervenir dans les données de survie.

Seulement 2 réponses ont été observées (et 1 dans le bras placebo), mais le taux de contrôle de la maladie était augmenté (36 vs 23%). La survie jusqu'à progression (PFS) médiane ne différait pas dans les 2 bras.

Aucune toxicité importante n’est rapportée.

Ces résultats sont pour les auteurs suffisants pour mettre en place une étude de phase III confirmative.