A Randomized Phase 3 Trial Comparing Pemetrexed/Carboplatin and Docetaxel/Carboplatin as First-Line Treatment for Advanced, Nonsquamous Non-small Cell Lung Cancer.

L’objectif principal de cette étude internationale multicentrique de phase III soutenue par les Laboratoires Lilly est de comparer l’association carboplatine et pemetrexed à l’association carboplatine et taxotère en terme de survie sans toxicité iatrogène de grade III ou IV dans les cancer bronchique non à petites cellules non épidermoïdes  de stade IIIB ou IV. Les objectifs secondaires sont habituels (survie, survie jusqu'à progression (PFS), réponse, toxicité etc). Ils recevaient au maximum 6 cycles avec carboplatine AUC5 et pemetrexed (500mg/m2) ou docetaxel (75mgm2) (J1-J22). Deux cent soixante patients ont été randomisés. Cent vingt huit ont été randomisés dans le bras pemetrexed-carboplatine et 132 dans le groupe carboplatine-docetaxel. Seulement 106 et 105 patients ont été gardés pour l’analyse en intention de traiter. Les auteurs justifient l’élimination, à notre sens discutable, de  49 malades sur le fait qu’ils n’ont pas été traités ou avaient un cancer épidermoïde. Les caractéristiques cliniques étaient à peu près les mêmes, à l’exception d’un excès de femmes dans le bras carboplatine-docetaxel dont on ne sait pas s’il était ou non significativement différent (52 vs 39%).

Les patients dans le groupe carboplatine-pemetrexed ont reçu plus de cycles et ont eu moins d’arrêt pour toxicité.

Les principaux résultats sont indiqués dans le tableau ci dessous :

L’étude était donc positive pour son objectif principal, avec un excès important de toxicité hématologique dans le bras docetaxel et une survie globale non différente.

Le rapport bénéfice/risque reste à l’évidence, même si cette étude n’est pas exempte de défauts méthodologiques, à la faveur de l’association à base de pemetrexed.