Randomized Phase II Study of Dulanermin in Combination With Paclitaxel, Carboplatin, and Bevacizumab in Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer

L’apoptose cellulaire des tumeurs est augmentée lors des traitements par bevacizumab. La  dulanermin est une protéine humaine recombinante qui cible les récepteurs de mort cellulaire 4 et 5 (DR4 et DR5) dont l’expression n’est justement pas augmentée lors des traitements par bevacizumab  et induit ainsi l'apoptose dans les cellules tumorales. Cette drogue a une action antitumorale démontrée sur les modèles précliniques et dans une étude de phase Ib conduite également par JC Soria, l’association de dulanermin à l'association de référence carboplatine, paclitaxel et bevacizumab a été bien tolérée et associée à un taux de réponse élevé de 58% et à une PFS de 7,2 mois (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20159815).  

Cette étude de phase II randomisée se situe dans la suite logique de cette première étude. Les patients atteints d’un cancer épidermoïde ou atteints de métastases cérébrales recevaient l’association carboplatine-paclitaxel avec ou sans dulanermin, ceux atteints d’un cancer non épidermoïde carboplatine et sans atteinte cérébrale, paclitaxel et bevacizumab avec ou sans dulanermin (avec deux niveaux de doses).

Parmi 269 patients dont l’éligibilité a été étudiée, 213 ont été randomisés : 130 ont pu recevoir du bevacizumab et 83 non.

Aucune différence significative n’a été notée concernant tant la réponse (39 à 50 % selon les bras) et la PFS (5,5 à 9,5 mois) et la survie  que la toxicité.