Randomized Phase II Study of Erlotinib in Combination With Placebo or R1507, a Monoclonal Antibody to Insulin-Like Growth Factor-1 Receptor, for Advanced-Stage Non-Small-Cell Lung Cancer.

Nous savons tous que les patients qui ont été sensibles à l’erlotinib développent toujours secondairement une résistance et l’un des mécanismes de résistance décrit est l’activation de la voie de l’insulin-like growth factor-1 receptor (IGF- 1R). Par ailleurs, plusieurs études ont montré une interaction entre IGF-1R et EGFR, l’activation de la voie de l’IGF-1R étant considérée comme une conséquence de l’inhibition de l’EGFR sur des lignées cellulaire de cancers bronchiques non à petites cellules.

Le R1507 est un anticorps monoclonal contre l’IGFR-1R dont la combinaison avec l’erlotinib a été testée avec succès sur des modèles précliniques et dont l’administration en monothérapie toutes les semaines ou toutes les 3 semaines a été démontrée comme bien tolérée en phase I. Cette étude de phase II multicentrique et internationale était donc logique.

Elle a été menée chez des patients atteints de cancers bronchiques non à petites cellules ayant progressé après une ou deux lignes de chimiothérapie. L’erlotinib était donné à la dose usuelle de 150 mg/m2. Le R1507 était administré à 9 mg/kg/sem (n=58) ou 16 mg/kg toutes les 3 semaines (n=57) par voie intraveineuse. Ces deux modes d’administration étaient comparés à l’association de l’erlotinib aux mêmes doses et d’un placebo (n=57).

Les caractéristiques des patients étaient les mêmes dans les 3 groupes. Les effets adverses de grade 3/4 sont survenus chez  37%, 44%, and 48% des patients recevant respectivement un placebo, du R1507 hebdomadaire, et toutes les 3 semaines.

L’efficacité est reportée ci-dessous :

La recherche de mutations KRAS a été réalisée sur 132 échantillons et EGFR sur 126. Aucune  PFS n’atteignait 12 semaines chez les patients KRAS mutés quand ils ne recevaient que de l’erlotinib alors que 27% des patients traités par l’association avaient une PFS ≥12 semaines.

Seulement 6 patients avaient une mutation EGFR et ce chiffre est trop bas pour autoriser des comparaisons.

Cette étude illustre, comme beaucoup d’autres, la nécessité de cibler réellement les patients dans les études cliniques dont le but est justement d’explorer l’action d’une thérapie ciblée.