Randomized Phase III Placebo-Controlled Trial of Carboplatin and Paclitaxel With or Without the Vascular Disrupting Agent Vadimezan (ASA404) in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer.

La désorganisation des vaisseaux des tumeurs représente une nouvelle stratégie. Les tumor vascular disrupting agents (VDAs) ciblent sélectivement les cellules endothéliales des vaisseaux intra-tumoraux ce qui conduit à des ischémies centrales intra-tumorales. Comme les zones centrales des tumeurs sont souvent peu accessibles à la chimiothérapie, on peut penser que l’action des VDAs est complémentaire avec celle de la chimiothérapie.

L’ASA 404, le vadimezan, est l’une de ces drogues actuellement en développement.  Dans deux études de phase II son association avec une chimiothérapie associant carboplatine et taxol permettaient d’obtenir des résultats très supérieurs à ceux de la seule chimiothérapie. Un premier essai contre placebo mené chez 73 patients avait  montré un augmentation des taux de réponse (31.3% vs 22.2%), du TTP (5.4 vs 4.4 mois), et de la survie (14.0 vs 8.8 mois) et des résultats encore meilleur avaient été obtenus en augmentant les doses dans un deuxième essai.

La confirmation par un essai de phase III comparant la même chimiothérapie avec l’ASA 404 à cette chimiothérapie plus un placebo avec comme objectif principal la survie globale était donc logique.

Cet essai a randomisé 1299 patients : les médianes de survie (13,4 vs 12, 7 mois) n’étaient pas significativement différentes ne permettant pas, même si la toxicité était acceptable, de démontrer l’intérêt de cette drogue chez l’ensemble des patients atteints de cancer bronchique non a petites cellules. Les PFS médianes et taux de réponses ne différaient pas non plus.

Un développement plus ciblé est attendu.