Recherche de mutations sur l’ADN tumoral circulant.

Le but de ce travail est d ‘évaluer le statut EGFR à partir de l’ADN tumoral circulant recueilli à partir du plasma ou du sérum.

Il a été réalisé à partir d’une étude de phase IV destinée à définir l’efficacité et la tolérance du gefitinib chez des patients présentant une mutation activatrice de l’EGFR déjà mentionnée sue ce site (/quel-est-6-mois-leffet-de-la-cigarette-electronique-sur-le-sevrage-tabagique). Dans cette étude les patients devaient avoir une recherche de mutation sur un échantillon de biopsie et deux échantillons plasmatiques recueillis initialement chez tous les malades et de façon optionnelle lors de la progression tumorale.

Mille soixante patients  dans 13 pays ont été screenés et pour 1033 d’entre eux des échantillons tumoraux ont été fournis. Le statut EGFR a pu être déterminé chez 859 d’entre eux dont 118 (13,7%) étaient positifs. Cent six ont reçu du gefitinib.

Sur 652 prélèvements seulement la comparaison entre le statut mutationnel déterminé sur biopsie et ce statut mutationnel a été possible. Le taux de concordance était de 94,3%. La spécificité était excellente à 99,8%, mais la sensibilité n’était qu’à 65,7%. La VPP était à 98,6% mais la VPN était à 93,8%. Pour 224 patients pour les quels deux échantillons de plasma étaient disponibles, la concordance était également élevée à 96,9%.

Les taux de réponse et de survie sans progression  étaient du même ordre chez les patients dont le statut EGFR était déterminé sur l’ADN circulant et chez ceux pour lesquels il était déterminé à partir des biopsies. 

Ces résultats très novateurs sont particulièrement intéressants, mais l’analyse des biopsies reste encore actuellement le standard.