Recommandations pour les essais thérapeutiques d’immunothérapie en oncologie

L’ASCO (American Society of Clinical Oncology) et la SITC (Society for Immunotherapy of Cancer) éditent conjointement des recommandations pour conduire les futurs essais thérapeutiques avec des molécules d’immunothérapie anti cancéreuses (IO). Il s’agit de tenter de définir un paramètre unique, d’efficacité, de toxicité, et de combinaison ou de séquence. Pour cela un groupe constitué de médecins cliniciens, de recherche clinique, de statisticiens, de représentants de l’industrie et de représentants du gouvernement américain a été constitué.

Il est par ailleurs proposé que les publications utilisent les guidelines validés par les grands journaux (Cosolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT ) et Reporting Recommandations for Tumor Marker Prognostic Studies (REMARK). Lorsqu’il s’agit d’études de biomarqueurs, il est demandé de bien spécifier les hypothèses initiales et les analyses réalisée post hoc.

Au total, ce sont 12 recommandations qui sont issues de ce groupe de réflexion

Concernant l’efficacité

1. Rapporter quels sont les critères choisis (et le rationnel) pour évaluer l’efficacité
2. Faire apparaître des spider plots ou des swimmer plots pour montrer la cinétique de la réponse
3. Décrire comment sont définis les critères de contrôle de la maladie et comment ils sont évalués
4. Décrire les critères qui autorisent les patients à être traités au-delà de la progression
5. Rapporter le nombre (ou le pourcentage) de patients traités au-delà de la progression, la durée du traitement après la progression, l’apparition de nouvelles toxicités et l’efficacité après une première progression
6. Rapporter les données de PFS et d’OS à l’aide de courbes de Kaplan-Meier

Concernant les standards de toxicité 

7. Faire apparaître la différence entre des symptômes cliniques de toxicité des IO et les symptômes spécifiques qui ont amené au diagnostic.
8. Bien définir ce qui est rapporté comme « effets secondaires immuno-induit » et « effets secondaire d’intérêt spécifique »
9. Rapporter les toxicités à l’aide de grades spécifiques
10. Rapporter les actions entreprises pour gérer les effets secondaires
11. Décrire le délai d’apparition et la durée des toxicités

Concernant les séquences ou les combinaisons de traitement

12. Décrire les hypothèses diagnostiques amenant à tester les combinaisons ou les séquences de traitements, sur la base d’études précliniques ou cliniques, et expliquer le choix des posologies, des molécules et des séquences.

Il s’agit, on le voit, d’un texte destiné à un public particulièrement ciblé, rédigeant puis publiant des essais cliniques. Les auteurs insistent sur le caractère spécifique des recommandations 1 à 5 et 7 à 11, même s’il faut bien l’admettre, le commun des cliniciens ne se sentira pas forcément impacté dans sa pratique de tous les jours….