Résultats des biopsies liquides dans les études LUX-Lung 3 et 6

Les « biopsies liquides », c’est à dire la recherches de mutations sur l’ADN circulant, ont de multiples avantages et si la sensibilité est pour l’instant moins bonne que celle de l’étude histologique, la concordance avec cette dernière est excellente comme l’ont montré plusieurs études  dont notamment une importante étude portant sur plus de 1000 échantillons tumoraux et coordonnée par Jean-Yves Douillard que nous avions commentée sur ce site il y a plus de deux ans (cliquer ici).

L’étude présentée ici donne les résultats de cette technique réalisée soit à partir du sérum (n=287), soit à partir du plasma (n=334) dans les deux grandes études de phase III  qui comparaient, en première ligne, chez des patients présentant une mutation activatrice de l’EGFR,  l’afatinib :

• soit à cisplatine et pemetrexed dans l’étude LUX-Lung 3 (cliquer ici), 
• soit à cisplatine et gemcitabine  dans l’étude LUX-Lung 6 (cliquer ici) .

Dans l’étude LUX-Lung 3 le taux de détection dans l’ADN circulant comparé aux biopsies était de 28,6%. Il était de 60,5% dans LUX-Lung 6.

Les facteurs qui étaient associés à une recherche positive étaient de façon significative dans les 2 études:

• un PS plus élevé,
• un nombre de sites métastatiques supérieur,
• des métastases osseuses et hépatiques plus fréquentes.

L’afatinib améliorait significativement la survie sans progression  dans les 2 études aussi bien chez les patients chez lesquels des mutations usuelles étaient ou non détectées dans l’ADN circulant (tableau ci dessous)

 La survie était également améliorée dans les deux groupes mais de façon non significative. Cette différence était en revanche significative chez les patients dont la tumeur présentait une délétion 19.

Cette étude réalisée à partir de deux grands essais cliniques prospectifs randomisés montre bien que la biopsie liquide est un examen dont la sensibilité n’atteint pas celle  des biopsies classiques de sorte que ces dernières restent le standard. Notons toutefois que leur positivité est parfaitement corrélée avec l’activité de l’afatinib.