Sorafenib in combination with erlotinib or with gemcitabine in elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer: a randomized phase II study.

Le sorafenib est une petite molécule multi-cible qui bloque l’activité de C-RAF, B-RAF, c-KIT, FLT-3, RET, vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR-2), VEGFR-3 and platelet-derived growth factor receptor béta. Le sorafenib est enregistré dans le cancer du rein métastatique et  est en cours dévaluation dans le cancer broncho-pulmonaire.

Cette étude prospective multicentrique de phase II s’intéresse aux sujets âgés du fait du bon profil de toxicité des molécules utilisées. Afin de définir le meilleur bras, son objectif principal était d’évaluer la survie à un an obtenue soit par :

• bras 1 (n=31) : sorafenib oral, 400 mg matin et soir tous les jours et gemcitabine: 1200 mg/m2, à J1, J8, J22 = J1, ou
• bras 2 (n=29) avec du sorafenib aux mêmes doses et de l’erlotinib 150 mg par jour.

Débutée en septembre 2007, cette étude initialement s’intéressait aux cancers des sujets âgés de tous types histologiques, puis elle a secondairement été limitée aux non épidermoïdes.

Les résultats de cette étude sont résumés ci dessous :

Le profil de toxicité semble lié à la drogue associée au sorafenib : plus de toxicité hématologique dans le bras gemcitabine, plus de signes cutanés ou de diarrhées dans le bras erlotinib. A noter tout de même deux décès possiblement liés au traitement, tous deux dans le bras gemcitabine : une excavation tumorale compliquée d’hémoptysie fatale et une perforation colique.

La combinaison sorafenib et erlotinib est candidate à passer en phase III.