Carboplatine, pemetrexed et bévacizumab à plus de 70 ans

Le traitement des cancers bronchiques non à petites cellules des sujets âgés reste toujours un sujet de débat important et deux articles sur ce sujet ont été analysés sur ce site le mois dernier (/la-valeur-pronostique-et-predictive-de-lexpression-de-ercc1-non-confirmee, /prev-em-onco/3676).

Voici encore une étude prospective multicentrique de phase 2 à un seul bras qui porte sur ce sujet en explorant l’association du carboplatine à deux médicaments récents  particulièrement efficaces, le pemetrexed et le bévacizumab.

Méthodes

Les patients inclus dans cette étude devaient avoir bien sur un cancer non épidermoïde, ils devaient avoir 70 ans ou plus et avoir un PS de 0 ou 1.

Un certain nombre de comorbidités représentaient des facteurs d’exclusion : une HTA non contrôlée, un événement cardio-vasculaire aigu dans les 6 derniers mois, une fistule ou une perforation digestive dans la dernière année. De même une hémoptysie de plus de 2,5 ml (c’est à dire une demi cuillère a café), la prise d’anticoagulants, la présence d’un ulcère, d’une fracture ou d’une blessure étaient des contre-indications.

Les patients étaient traités

-       en induction par carboplatine AUC 6, Pemetrexed à 500 mg/m2 et bévacizumab à 15 mg/kg, à J1-J21, jusqu’à 6 cycles,

-     en maintenance, comme dans l’étude AVAPERL  (/la-chirurgie-du-mesotheliome-une-importante-etude-retrospective, /les-membres-de-liaslc-prennent-ils-en-charge-le-tabagisme-de-leurs-patients), ils recevaient du pemetrexed et du bévacizumab aux mêmes doses.

L’objectif principal était la survie sans progression  à 6 mois qui devait atteindre au moins 70%.

Résultats

Au total 65 patients ont été inclus en moins de deux ans. Parmi ceux-ci, 57 étaient évaluables pour la survie (5 inéligibles et 3 qui n’ont pas reçu de traitement ont été exclus de l’analyse), 55 pour la qualité de vie et 55 pour la réponse.

L’âge médian était de 75,5 ans, Il y avait 50 % de femmes. Il y avait à peu près autant de PS 0 que de PS 1.

Le nombre médian du cycles reçus était de 6.

Pour 55 patients évaluables pour la PFS, 33 (60%) ne progressaient pas à 6 mois. Cet essai n’atteignait donc pas son objectif principal.

Chez les 55 patients évaluables pour la réponse, le taux de réponse était de 50,9 %.

La survie sans progression  médiane était de 7 mois et la survie globale médiane de 13,7 mois.  Le taux de survie à un an était de 57 %.

Des effets adverses de grade ≥3 (fatigue (26%), HTA (11%), neutropénie de grade 4 (16%)  et thrombopénie de grade 4 (6,5%)   ont été rapportés chez 87% des patients. Trois patients ont eu des accidents hémorragiques de grade 3 ou 4 (1 hémoptysie et 2 hémorragies digestives). Il n’y a pas eu de décès toxique

Parmi les arrêts de traitement, plus du tiers étaient motivés par un effet adverse.

La qualité de vie a varié pendant l’étude mais n’était pas significativement dégradée.

Au total, cette étude n’atteint pas son objectif, même si les résultats obtenus chez des sujets âgés sont intéressants. Rappelons-nous bien toutefois que ces chiffres ont été obtenus dans une population très sélectionnée. Ils ne peuvent nullement avoir l’impact sur les pratiques d’une étude de phase 3.