Traitement de deuxième ligne des cancers bronchiques à petites cellules sensibles au platine : une importante étude de phase III

Le topotecan est considéré comme le traitement standard des cancers bronchiques à petites cellules en deuxième ligne depuis qu’il y a 17 ans ce traitement a été démontré comme équivalent à l’association cyclophosphamide, doxorubicine, et vincristine avec une survie médiane de 25 vs 24,7 semaines (cliquer ici)  et qu’il y a 10 ans une étude a démontré une augmentation de 13,9 à 25,9 semaines de la survie globale dans un essai qui comparait ce traitement au meilleur soins de confort chez des patients non candidats à une chimiothérapie intra-veineuse (cliquer ici) .

Le topotecan est donc  le seul médicament enregistré en deuxième ligne dans le cancer bronchique à petites cellules. Pourtant beaucoup d’équipes ont gardé l’habitude chez les malades sensibles au platine, c’est à dire  ayant récidivé plus de 3 mois après la fin du traitement, de réintroduire le cisplatine et le VP16 avec des résultats souvent bien meilleurs.

L’étude de phase III publiée dans le Lancet Oncology de ce mois est une étude prospective, multicentrique et académique réalisée au Japon.  

Elle s’adresse à des patients atteints de cancer bronchique à petites cellules qui ont répondu à une chimiothérapie de première ligne  comportant du platine et qui ont progressé plus de 90 jours après la fin de ce traitement.

Les patients étaient randomisés pour recevoir :

• soit du topotecan : 4 cycles (J1=J22) de J1 à J5 à 1 mg/m2
• soit une association de cisplatine (25 mg/m2, J1 et J8), VP16 (60 mg/m2 J1-J3) et irinotecan (90 mg/m2 à J8) pour 5 cycles en tout (J1-J15).  Du G-CSF était également administré.

L’objectif principal était d’obtenir une augmentation significative de la survie globale de 8[1] à 12 mois.

En 5 ans, 180 patients ont été randomisés. Les caractéristiques des patients des deux groupes étaient réparties de façon identique.

Les résultats en terme d’efficacité ont été significativement supérieurs dans le groupe expérimental, l’objectif principal de l’essai étant atteint. En revanche la toxicité était également supérieure dans ce bras (tableau ci dessous)

Une chimiothérapie de troisième ligne a été administrée lors de la progression chez 84% des patients du bras topotecan et 82% de ceux du bras polychimiothérapie.

Ces résultats ont été obtenus dans une étude menée au Japon et il n’est pas certain qu’ils soient reproduits exactement de la même façon en France. De plus,  la polychimiothérapie utilisée ici n'est pas celle qui est utilisée aux Etats-Unis et en Europe où on a plutôt tendance dans ces conditions à utiliser une association de platine et de VP 16 avec un mode d’administration différent. On peut néanmoins penser qu’il est vraisemblable que des résultats comparables soient retrouvés avec cette bithérapie associant cisplatine et VP16 à plus fortes doses. Il nous semble donc que cette étude renforce la légitimité des pratiques de beaucoup d’'équipes.