Transformation d’un adénocarcinome avec translocation ALK-EML4 en un cancer bronchique à petites cellules

Le cas rapporté ici est celui d’une femme de 53 ans non-fumeuse et sans antécédents chez laquelle un scanner réalisé du fait d’une toux et d’une anorexie découvre une masse paracardiaque droite et un élargissement hilaire droit. La TEP-FDG découvre des métastases ganglionnaires, osseuses, hépatiques et surrénaliennes. Les biopsies affirment le diagnostic d’adénocarcinome sans mutation EGFR. Elle reçoit une chimiothérapie par cisplatine et pemetrexed et après deux cycles une progression ganglionnaire et cérébrale est constatée. Une radiothérapie cérébrale est alors administrée.   Un réarrangement ALK est alors recherché après qu’une immunohistochimie ALK ait été constatée comme positive. Un traitement par crizotinib est alors administré et une réponse partielle est obtenue.

Sept mois plus tard, une progression est observée et des traitements par docetaxel puis ceritinib sont successivement entrepris. Des réponses courtes à l’un et à l’autre sont observées avant qu’une nouvelle progression ne soit constatée.

Une nouvelle biopsie est alors réalisée qui apporte le diagnostic de cancer bronchique à petites cellules avec toujours une fusion entre ALK et EML4.  De nouvelles chimiothérapies sont alors entreprises d’abord par cisplatine et VP16 puis par adriamycine, cyclophosphamide et VP16.

La transformation en cancer bronchique à petites cellules, déjà décrite au cours des cancers présentant une mutation EGFR est donc, chez les patients présentant une translocation ALK-EML4, un nouveau mécanisme de résistance. Même s’il s’agit d’un événement rare, cette  possibilité justifie pleinement la réalisation de rebiopsies dans cette situation.