Un arbre décisionnel pour la recherche d’un réarrangement ALK-EML4

S’il est maintenant bien admis que la recherche d’un réarrangement ALK-EML4 est essentielle pour définir la population qui relève d’un traitement par crizotinib, la technique de recherche de ce réarrangement en routine reste difficile et on a vu récemment que l’immunohistochimie pouvait aider dans cette démarche.

Le but de cette étude a été de comparer 5 différentes méthodes pour le diagnostiques de réarrangement ALK dans le but de proposer un arbre décisionnel applicable en routine.

A partir des tumeurs opérées de 159 patients atteints d’adénocarcinomes, enrichies de 4 adénocarcinomes à cellules en bague à chatons les auteurs ont retenu 20 tumeurs correspondant à des patients non ou petits (<10 PA) fumeurs. Ils les ont testé par PCR multiplexe considérée comme le gold standard, qRT-PCR sur prélèvements congelés, qRT-PCR sur prélèvements sur paraffine, FISH et immunohistochimie.

Quatre tumeurs ont été reconnues comme positives en PCR multiplexe, retrouvés en qRT-PCR sur prélèvements congelés, mais tous les examens effectués en qRT-PCR sur prélèvements sur paraffine et FISH n’étaient pas interprétables.

En immunohistochimie, les 4 positifs avaient une forte fixation de 100% des cellules tumorales. Parmi les 16 autres, aucune fixation n’a été notée dans 11 cas, une fixation faible dans 2 cas et modérée dans 3 cas.

Ainsi l’immunohistochimie a une spécificité et une sensibilité de 100% lorsqu’on prend comme critère une forte fixation et lorsqu’on ajoute les fixations modérées la spécificité est de 81%.

Les auteurs proposent ensuite un arbre décisionnel particulièrement précis :

-1) tout commence par l’immunohistochimie permettant d’éliminer les négatifs, puisque tout s’arrête si elle est négative ce qui représente la très grande majorité des cas.

- 2) puis la méthode FISH pour les positifs et tout s’arrête si le résultat est positif (les PCR pouvant être réalisées dans un but de recherche).

- 3) puis si les résultats du FISH sont ininterprétables ou négatifs la qRT-PCR sur prélèvements congelés et enfin la PCR multiplexe si la qRT-PCR sur prélèvements congelés est négative.