Une étude de phase I avec un anti PARP associé à la chimiothérapie dans les cancers bronchiques à petites cellules disséminés.

Le veliparib est un inhibiteur de PARP qui est exploré ici dans une étude multicentrique de phase I menée par l’ECOG-ACRIN dans les cancers bronchiques à petites cellules en combinaison avec l’association cisplatine et étoposide. Neuf patients en tout ont été inclus à deux niveaux de doses : un premier niveau à 60 mg deux fois par jour de J1 à J7 chez 3 patients puis un deuxième à 100 mg, deux fois par jour pendant également 7 jours : un des 3 premiers patients de cette deuxième cohorte a eu une toxicité limitante avec un décès par insuffisance cardiaque succédant à une neutropénie et une thrombopénie de grade 4 avec neutropénie fébrile de grade 3. Chez les 3 malades suivants, traités sans escalade de doses, il n’a pas été observé de nouvelle toxicité limitante et cette dose a donc été retenue comme dose limitante toxique (DLT). Une réponse complète et 4 réponses partielles ont été observées.

Les auteurs concluent que cette étude menée chez 7 malades démontre la faisabilité de l’association cisplatine, étoposide et veliparib pour le traitement des cancers bronchiques à petites cellules qui fait l’objet maintenant d’une étude randomisée comparant ce traitement au doublet standard cisplatine et étoposide. Cette démarche, après l’inclusion de seulement 9 malades dont l’un est mort d’un décès toxique,  peut peut-être paraitre  prématurée.  D’ailleurs sur le site de clinicaltrials.gov,  on trouve deux études menées dans les cancers bronchiques à petites cellules de phase I/II qui sont encore en cours :

-       Une étude ouverte de phase I débutée en novembre 2014 qui a le même schéma que cette étude, mais avec du carboplatine, et qui doit enrôler 155 patients de 2014 à 2017.

-       Une étude randomisée de phase I/II qui garde un objectif principal en phase I de détermination de la DLT. A cette étude succède un étude de phase II dont l’objectif principal est la survie sans progression. Cette étude doit inclure 168 patients de septembre 2012 à janvier 2018.