Une étude rétrospective avec du pemetrexed et du bevacizumab en association à de l’oxaliplatine.

Il s’agit d’une étude rétrospective qui reprend tous les dossiers des patients traités entre 2008 et 2001 dans ce centre par oxaliplatine (100mg/m2), pemetrexed (500 mg/m2) et bevacizumab (7,5 mg/kg) pour un cancer bronchique non à petites cellules non épidermoïde étendu. Six cycles de chimiothérapie étaient administrés poursuivis par un traitement de maintenance par pemetrexed et bevacizumab en cas de réponse ou stabilisation.

L’objectif principal de cette analyse rétrospective était la toxicité. Les objectifs secondaires la réponse, la PFS et la survie.

Trente-huit patients ont été traités ainsi pendant cette période. On ignore sur quels critères cette décision de traitement était prise et comment ont été traités pendant la même période les autres patients pris en charge dans ce centre. On remarque que ces patients n’étaient pas particulièrement sélectionnés, au contraire même puisque 20/38 avaient un PS 2 et 9 un BMI<20. Leur âge moyen était de 55 ans (38-76). Bien que ce traitement comporte du bevacizumab, 6 prenaient un traitement anticoagulant à pleine dose et 6 un traitement par aspirine ou clopidogrel. Huit patients étaient hypertendus (mais cette HTA était contrôlée). Les patients ayant une tumeur proximale ou des antécédents d’hémoptysies étaient considérés comme inéligibles à ce traitement incluant du bevacizumab.

La toxicité a été tout à fait acceptable avec 10 HTA de grade ≤2 et 2 de grade 3-4, 4 protéinuries de grade ≤2, 4 neutropénies de grade ≤2, et 2 grade 3-4, 1 hémoptysie de grade 3-4 et aucun accident thrombo-embolique. A noter par ailleurs 6 neuropathie de grade ≤2 et 2 de grade 3-4.

Le suivi médian a été de 11,5 mois : ont été observés 1 RC, 20 RP et un taux de contrôle de la maladie supérieur à 80%. La PFS médiane était de 6,2 mois et la survie globale de 14,6 mois.

Cette étude apporte des données intéressantes concernant l’association du bevacizumab à une chimiothérapie par oxaliplatine et pemetrexed qui n’est pas préconisée pour le traitement des cancers bronchiques à petites cellules. La tolérance rapportée est excellente pour des malades qui, pour plus de la moitié, avaient un PS à 2. Il est vraisemblable que le pemetrexed soit pour beaucoup dans cette tolérance chez des patients fragiles comme viennent de le montrer à l’ASCO 2012 Lilenbaum R et al dans une étude de phase III où un bras carboplatine et pemetrexed était comparé à une monotérapie chez des patients de PS 2. Il est possible que l’oxaliplatine soit également à l’origine de cette bonne tolérance mais rien ne permet de l’affirmer.

Le chiffre de PFS est quant à lui nettement inférieur à celui 10,2 mois rapporté dans l’étude AVAPERL dans le bras pemetrexed, bevacizumab et cisplatine et non oxaliplatine mais cette étude n'incluait pas de patients à PS 2.

Il est dommage que cette étude dont l’originalité principale est qu’elle inclue un fort contingent de patients PS 2 soit rétrospective.  En effet une étude prospective multicentrique de phase II n’incluant que des patients PS 2, même menée chez un petit nombre de malades, aurait pu fournir des donnés plus robustes permettant d’envisager la perspective d’une étude de phase III centrée sur des sujets fragilisés à PS 2 ou âgés de plus de 70 ans.