Une neutropénie au gefitinib n’empêche pas d’utiliser l’erlotinib

La survenue de neutropénies sévères est un événement indésirable rarement rapporté avec le gefitinib (de 0, 0,9 à 3,7% dans 3 essais de première ligne récents). 

Le cas clinique résumé ici est celui d’une malade de 77 ans non fumeuse qui présente un adénocarcinome broncho-pulmonaire métastatique. Elle est traitée par gefitinib en monothérapie à 250 mg/j car elle présente une mutation activatrice de l’EGFR. Le seul effet secondaire observé au début du traitement est une toxicité cutanée de grade 1.  Au 28éme jour une réponse partielle est observée. En même temps, alors qu’elle ne reçoit aucun autre traitement,  survient une neutropénie rapide, isolée, sans atteinte hépatique ou pulmonaire. Elle a 210 PN à J34.

Le gefitinib est alors interrompu à J31 et le chiffre de PN commence à croître à J37 sans qu’il soit nécessaire d’ajouter un facteur de croissance hématolpoïétique. Il est redevenu normal à J47.

La patiente refuse une chimiothérapie. Après qu'elle ait été informée, un traitement par erlotinib (150mg/j) est alors entrepris. Ce traitement sera poursuivi 9 mois sans apparition de signes de toxicité hématologique.

Aucune toxicité hématologique de l’erlotinib n’a été rapportée. De plus, l’association du gefitinib a une chimiothérapie par vinorelbine ± cisplatine est très myélotoxique alors que les associations d’erlotinib et de chimiothérapie ne sont pas plus toxiques que la seule chimiothérapie. Plusieurs explications à cette différence de toxicité entre gefitinib et erlotinib sont suggérées sans qu’aucune ne s’impose.

Cette observation qui rapporte un fait jusque là non rapporté mérite en tout cas d’être mémorisée.