Une nouvelle étude suggère que l’association de l’erlotinib au pemetrexed en deuxième ligne est plus efficace que le seul erlotinib.

Si la plupart des études cliniques, notamment celles qui ont été effectuées en première ligne, ont montré que l'association d'une chimiothérapie à un inhibiteur de la tyrosine kinase de l’EGFR n’était pas efficace, il n’en est pas de même des études précliniques qui ont fait état d’une certaine efficacité.

L’étude rapportée ici compare chez des patients traités pour cancer bronchique non à petites cellules de stade IV, en deuxième ligne :

-       soit de l’erlotinib à 150 mg/jour jusqu‘à progression ou toxicité,

-       soit 4 cycles d’une association d’erlotinib et de chimiothérapie :

-       erlotinib à 150 mg/jour de J2 à J16 et pemetrexed 500 mg/m2 à J1 dans les non épidermoïdes,

-       ou erlotinib à 150 mg/jour de J2 à J16 et docetaxel à 75mg/m2 à J1 dans les épidermoïdes.

         Ensuite l’erlotinib était poursuivi jusqu‘à progression ou toxicité.

L’objectif principal était la PSF définie à partir de la randomisation.

Les objectifs secondaires étaient la survie globale, la réponse tumorale et la toxicité.

En deux ans et demi, 231 patients ont été enrôlés dans cette étude. Au moment de l’analyse le suivi médian était de 19 mois.

Les caractéristiques des patients étaient similaires dans les deux groupes. La plupart ont été traitées quelle que soit leur histologie par cisplatine et gemcitabine. Trois patients seulement avaient une mutation activatrice de l’EGFR : tous 3 ont été randomisés dans le bras erlotinib en monothérapie.

Les résultats ont été les suivants :

Si l’objectif principal n’était pas atteint puisque la PFS n’est pas significativement augmentée, cette étude montre tout de même un bénéfice significatif apporté par l’addition du pemetrexed à l’erlotinib par rapport à l’erlotinib seul dans les cancers non épidermoïdes, rejoignant les résultats d’une autre étude que nous avions analysée sur ce site le mois dernier (/eurocare-5-une-nouvelle-estimation-pour-1999-2007). De façon attendue, les événements secondaires de grade 3 ou plus étaient plus fréquents chez les patients qui recevaient un traitement combiné.