Une quadrithérapie par cetuximab, bevacizumab, paclitaxel et carboplatine ?

Peut-on associer le cetuximab à une association de paclitaxel, carboplatine et bevacizumab qui est l’un des standards du traitement actuel des cancers bronchiques non à petites cellules non épidermoïdes et peut-on, grâce à cette association, réduire la durée de la chimiothérapie ? Ce sont les questions que posent cette étude de phase II randomisée.

Cette étude avait comme objectif principal de mesurer la PFS de façon non comparative dans les 2 bras (PFS attendues respectivement de 6 et 4 mois) et plusieurs objectifs secondaires (survie globale, réponse, toxicité, qualité de vie).

Les patients étaient randomisés en 2 bras :

• Cetuximab (400 mg puis 250 mg/m2), bevacizumab (15 mg/m2), paclitaxel (200 mg/m2) et carboplatine (AUC = 6) pour 6 cycles ou
• Cetuximab, bevacizumab, paclitaxel et carboplatine pour 3 cycles suivis de cetuximab et bevacizumab pour 3 cycles.

Cent vingt et un patients provenant de 32 sites américains ont été inclus.

La PFS médiane était de 6,05 mois dans le bras 6 cycles vs 4,5 dans le bras 3+3 cycles.

La survie ne différait pas (12,06 vs 11,63 mois).

Les taux de réponse étaient respectivement de 51,7 et 44,3%.

Les durées médianes  de réponse étaient respectivement de 4.86

et 3.94 mois.

Le taux d’expression d’EGFR n’a pas été analysé compte tenu des effectifs nous disent les auteurs.

Peu de différences ont été observées concernant les scores de qualité de vie et les effets toxiques observés. Les principaux effets secondaires possiblement attribuables au cetuximab étaient les dermatites acnéiformes (77 et 69%), la fatigue, l’hypomagnésémie et la diarrhée. Sept décès sont survenus en tout durant l’étude dont 3 ont été attribués au traitement.

Dans les 2 bras, 63% des patients ont reçu un traitement de deuxième ligne.

Cette étude est considérée comme ayant atteint son objectif. C’est vrai qu’il est atteint, mais on peut remarquer que la PFS observée avec cette quadrithérapie ne dépassait pas celle de l’étude de l’ECOG de Sandler (6,05 mois vs 6,2) qui n’utilisait que l’association bevacizumab, paclitaxel et carboplatine. Il n’y a donc pas de signal en faveur du cetuximab dans cette étude … Mais c’est une étude de phase II. Pour savoir si le cetuximab augmente ou non les résultats de cette association attendons donc les résultas de l’étude de phase III du SWOG qui est en cours depuis 2009 (http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00946712)