Valeur pronostique et prédictive de KRAS, EGFR et TP53 dans l’étude LACE.

En 2013, une étude réalisée à partir de la database LACE (Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation) qui réunissait les données biologiques de patients inclus dans 4 grandes études concernant la chimiothérapie adjuvante, les études IALT, ANITA, JBR10 et CALGB, avait montré que 330 sur 1543 patients avaient une mutation KRAS et que cette mutation n’avait pas de valeur pronostique (cliquer ici pour un accès gratuit au texte complet).

Voici une étude menée à partir de la même base de données et qui porte sur la valeur pronostique et prédictive de KRAS, EGFR et TP53, dans 2 groupes de patients :

• 1181 patients pour lesquels TP53 et KRAS sont disponibles,
• et 404 chez lesquels TP53 et EGFR sont disponibles.

Chez les malades du bras standard du premier groupe il n’y avait pas de différence significative de survie selon le statut mutationnel, ces marqueurs n’avaient donc pas d’intérêt pronostique.  

Valeur prédictive de TP53 et KRAS

Chez les patients du premier groupe, la présence de mutation KRAS ou TP53 ont des valeurs prédictives différentes :

• Les patients non mutés avaient une survie supérieure sous chimiothérapie mais de façon non significative : HR = 0,82 (0,64-1,05).
• Les patients mutés KRAS et non mutés TP53 ne tiraient aucun bénéfice significatif de la chimiothérapie adjuvante : HR = 0,85 (0,55-1,31).
• Les patients mutés TP53 et non mutés KRAS ne tiraient aucun bénéfice de la chimiothérapie adjuvante : HR = 1,00 (0,76-1,32)).
• Enfin les patients présentant une double mutation KRAS et TP 53 avaient une survie nettement supérieure dans le bras observation : HR = 2,44  (1,08-5,53).

Valeur prédictive de EGFR et TP53

Chez les patients du deuxième groupe, la présence de mutation EGFR ou TP53 ont aussi des valeurs prédictives différentes :

• Les patients non mutés avaient une survie significativement supérieure sous chimiothérapie : HR = 0,67 (0,46-0,97).
• Les patients mutés EGFR et non mutés TP53 ne tiraient aucun bénéfice significatif de la chimiothérapie adjuvante : HR = 0,84  (0,26-2,74).
• Les patients mutés TP53 et non mutés EGFR ne tiraient non plus aucun bénéfice significatif de la chimiothérapie adjuvante : HR = 1,04  (0,56-1,95), de même que les patients porteurs d’une double mutation : HR = 0,86 (0,19-3,84).

Cette étude témoigne de la qualité de l’important travail qui a été mené à partir de cette base de données prospective constituée avec 4 grandes études internationales dont les résultats ont été publiés  il y a plus de 10 ans. Elle n’apporte toutefois  pas de données  transposables à la pratique quotidienne. La seule donnée utile pourrait être l’effet négatif de la chimiothérapie chez les patients qui présentent une double mutation KRAS et TP 53, mais ces résultats doivent être confirmés,  notamment parce qu’ils ne concernent qu’un petit nombre de malades (49 sur les 1181 testés).