Veliparib et cancers bronchiques non à petites cellules : rôle du tabagisme.

Il y a quelques mois étaient publiés les résultats d’une étude de phase II randomisée sur un mode 2/1 comparant dans des cancers bronchiques non à petites cellules avancés ou métastatiques  l’association carboplatine, paclitaxel et placebo à cette même chimiothérapie avec un inhibiteur de PARP, le Veliparib. La survie sans progression médiane était dans le bras Veliparib à 5,8 mois dans le bras expérimental et à 4,2 dans le bras standard mais cette différence n’atteignait pas la significativité (HR = 0,72 (95% CI 0,45-1,15, p = 0,17). De même la survie médiane était dans le bras Veliparib supérieure : 11,7 mois dans le bras expérimental vs 9,1 dans le bras standard sans que cette différence n’atteigne non plus la significativité (HR = 0,80 (95% CI 0,54-1,18, p = 0,27). Ces différences étaient encore plus marquées, mais toujours non significatives pour les cancers épidermoïdes (Cliquer ici pour un accès gratuit).

Dans cette étude, tous les patients étaient stratifiés selon l’histologie (épidermoïdes vs non épidermoïdes) et selon leur tabagisme défini selon les règles internationales en fumeurs, ou plutôt fumeurs récents[1], (avec tabagisme cumulé >100 cigarettes y compris pendant les 12 derniers mois), anciens fumeurs (avec tabagisme cumulé >100 cigarettes mais pas dans les 12 derniers mois) et non-fumeurs (avec tabagisme cumulé <100 cigarettes).

L’étude que nous commentons ici est une analyse exploratoire de l’influence éventuelle du tabagisme sur les résultats du traitement.

Dans cette étude qui comptait 158 patients,

• 60 malades étaient fumeurs (ou « fumeur récents »),
• 27% étaient anciens fumeurs
• et 13% étaient non-fumeurs.

Aucune différence significative de survie sans progression ou de survie entre les patients qui recevaient ou non du Veliparib n’a été observée chez les anciens fumeurs ou non-fumeurs. En revanche, PFS et survie différaient significativement (ou presque pour la survie des grands fumeurs) chez les fumeurs et chez les grands fumeurs (≥ 39 PA) comme le montre le tableau ci-dessous :

A noter que c’est bien tous les fumeurs tels qu’ils sont définis qui tirent bénéfice du Veliparib et non uniquement ceux qui étaient encore fumeurs pendant leur traitement, la différence étant faite sur des dosages de cotinine.

A retenir aussi que le taux d’effets adverses de grade 3 ou 4 était plus élevé chez les fumeurs sous Veliparib mais qu’il n’y avait pas de différence pour les effets de tous grades et pour les effets adverses sévères (SAE).

Enfin un séquençage complet a pu être réalisé chez 38 patients : la charge mutationnelle n’était pas associée avec un bénéfice sous Veliparib.

Les auteurs soulignent que, si un développement est poursuivi, la planification d’analyses de sous-groupes définis par le tabagisme est essentielle.  Nous ajouterons que ces résultats incitent probablement à orienter les études futures vers les fumeurs en essayant de mieux définir quelle catégorie de fumeurs bénéficieront le plus de ce traitement.